《心血管活性药物》.ppt

心血管活性药物 正性肌力药物 强心甙类 强心甙－对心脏的作用 增强心肌收缩力 见于正常和衰竭心脏，使心肌缩短的速率和幅度增加、收缩力增强，Frank－Starling曲线向左上移位。其结果是心脏的收缩时间缩短、舒张期相对延长、心室排空更完全，有利于静脉回流。 （1）加强心肌的能量转换效率，在相对节省能量和氧耗的条件下加强心肌收缩。虽然对正常心脏，在加强心肌收缩时心肌耗氧仍然是增加的；但对于心衰心脏，强心甙延长心脏的排空，使心室容积缩小，室壁张力减小，从而心肌的耗氧不仅不增加反而是减少的。 （2）在增强正常心脏收缩的同时，直接收缩外周血管，致使阻力增高，心排血量不能得到有效增加；而在加强衰竭心脏的收缩时，可通过压力感受器的反射性调节，使过度增强的交感神经活性减弱、外周血管阻力下降，有利于心排血量进一步增加。 （3）强心甙的正性肌力作用通过维持给药可持续几周或几个月而不发生脱敏和耐受。 强心甙－对心脏的作用 减慢心率 治疗剂量的强心甙对窦房结基本无影响，不减慢正常心脏的心率，对发热或其他原因引起的窦速无效；但对心衰心脏，由于增强心肌收缩力而使心排血量增加，可使原来因心排血量低而代偿性增快的心率减慢；高水平地高辛可引起窦缓或窦性静止。 减慢房室传导 小剂量强心甙通过增强心肌收缩力而反射性兴奋迷走神经，使房室传导减慢（可被阿托品逆转）；较大剂量则有直接减慢房室结传导和延长心脏传导系统不应期的作用。 提高心肌自律性 过量洋地黄能增高交感神经系统活性，使心房和心室肌不应期缩短、自律性增高，同时由于希－普传导系统的抑制，可产生各种心律失常，包括室速和室颤。 强心甙－对心脏的作用 对心电图的影响 治疗量 最早T波压低，甚至倒置；S-T段呈鱼钩状，与AP 2相缩短有关。 P-R间期延长，说明房室传导↓ Q-T间期缩短，反映浦肯野纤维和心室APD缩短。 P-P间期延长，说明心率减慢. 中毒量：可引起各种心律失常 强心甙－对心脏以外的作用 对神经系统作用 治疗量：直接/反射性抑制交感神经活性；长期应用降低循环NA，抑制交感活性，改善预后 中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用），有助于心律失常发生。 神经内分泌作用 Digoxin 可抑制RAS；强心甙促进ANP分泌，恢复ANP受体敏感性而对抗RAS，产生利尿作用 血管作用：收缩血管平滑肌→外周阻力↑→局部血流↓；CHF时，强心苷直接/间接抑制交感＞其缩血管效应→局部血流↑ 肾脏作用：CO↑→肾血流↑→间接利尿；抑制肾小管细胞Na+-K+-ATP酶，减少对Na+再吸收↑→直接利尿。 强心甙－临床应用 充血性心力衰竭：各型 （1）加强心肌收缩性，增加CO ①CO↑→缓解CHF时动脉供血不足症状 ②CO↑→肾血流↑→尿量↑→水钠潴留↓→血容量↓→缓解静脉淤血症状 ③CO↑→收缩末期心室残血量↓→心室舒张末期压力和容积↓→回心血量↑→缓解全身静脉淤血症状 （2）降低心肌耗氧量，改善心脏泵血功能 （3）强心苷对不同病因引起的CHF疗效有差异 ①伴有房颤及心室率快：疗效最好 ②继发于高血压,瓣膜病，先心：疗效良好 ③继发于甲亢，严重贫血，vitB1缺乏：疗效较差 ④继发于肺源性心脏病,心肌炎风湿活动期，效差 ⑤伴有机械性阻塞:(缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭窄，心包积液）几乎无效。 强心甙－临床应用 心律失常： 1.心房纤颤：350-600次/分（f波） 强心甙→迷走兴奋↑→房室传导↓→房室结隐匿 性传导↑→心室率↓ 2.心房扑动：240-430次/分（F波） 强心甙→↓心房ERP→扑动变颤动→心室率↓； 3.阵发性室上性心动过速：（现已少用) 强心甙－临床应用 急性左心衰和急性肺水肿 快作用强心甙（地高辛、去乙酰毛花甙）可作为综合治疗的组成部分。 预防用药 ①有心衰病史的患者，即使手术当时处于代偿状态 ②有房颤，尤其是心室率未控制者 ③有重要的房性心律失常（房颤或房扑）史者 ④即使无心衰或房颤，但心脏显著增大者。 禁忌症 ①Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞或窦性心动过缓；②肥厚性梗阻性心肌病，洋地黄增加收缩性，可加重梗阻；③预激综合征，可加速QRS波增宽的预激综合症的房室旁路传导，诱发室颤；④直接电转复有发展严重室性心律失常危险；可能因钾与儿茶酚胺耦联，增加洋地黄毒性。转复前应先停地高辛24h，洋地黄毒甙72h。 强心甙－临床应用 地高辛： 药动学 静脉给药10-30min起效，作用高峰1-2h，消除半衰期1.7d；经肾排泄，少量在肝内代谢。 用量 慢性心衰：一般采用口服；轻型患者－0.25mg/d，持续7d（洋地黄化），再改为维持量（0.125-0.25mg/d）；病情较重者－首剂0.5mg，后0.