卡培他滨在结直肠癌治疗中的临床应用 课件.ppt

CELIM研究结果（西妥昔单抗联合化疗对于初始“不可切除”的mCRC患者） 爱必妥联合FOLFIRI或FOLFOX 缓解率高达70%（野生型） R0切除率达到34% 手术切除率达到46% 切除的可能性提高到 60%, 提高近1倍 R0切除率 34% 46% 60% 70% 切除率 切除可能性 缓解率 爱必妥联合FOLFIRI或FOLFOX,显著提高有效率和R0 切除率 0 20 40 60 80 OLIVIA（比较贝伐珠单抗+mFOLFOX6与贝伐珠单抗+FOLFOXIRI治疗初始不可切除仅肝转移mCRC患者的II期研究）: 切除率和ORR – ITT人群 Gruenberger, et al. ASCO 2013 变量 (95% CI) 贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI (n=41) 贝伐珠单抗 + mFOLFOX-6 (n=39) 差异 p值 切除率 R0/R1/R2 61.0% (44.5 - 75.8%) 48.7% (32.4 - 65.2%) 12.3% (-11.0 - 35.5%) 0.271 R0/R1 51.2% (35.1 - 67.1%) 33.3% (19.1 - 50.2%) 17.9% (-5.0 - 40.7%) 0.106 R0 48.8% (32.9 - 64.9%) 23.1% (11.1 - 39.3%) 25.7% (3.9 - 47.5%) 0.017 ORR (肿瘤) 80.5% (65.1 - 91.2%) 61.5% (44.6 - 76.6%) 18.9% (-2.1 - 40.0%) 0.061 PFS 18.8 (12.4 - 21.0%) 12.0 (9.5 - 14.1) - 0.0002 ESMO指南对mCRC的治疗推荐 2012 ESMO结直肠癌处理专家共识指南 Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516 结直肠癌综合治疗策略 什么样的治疗模式能让不可切除的mCRC 患者更长生存获益？ 持续化疗： continuous treatment 间歇治疗：intermittent treatment 维持治疗：maintenance treatment 晚期肿瘤的维持治疗 对不能根治的晚期肿瘤，已有研究多种肿瘤维持治疗能取得生存和生活质量的改善，维持治疗包括： 内分泌治疗：激素依赖性肿瘤的内分泌治疗已成为临床专家的经验共识 化疗：低毒有效的化疗药物维持治疗如培美曲塞治疗非小细胞肺癌如JMEN、PARAMOUNT研究等。 － 不同肿瘤的化疗周期应该有明显不同 － 维持化疗在多种肿瘤具有重要意义 分子靶向治疗：如肺癌的EGFR-TKI等。 治疗模式：联合化疗至进展→氟尿嘧啶维持至进展 当以氟尿嘧啶类为基础的联合化疗方案出现了严重的神经毒性后，应尽早考虑停止奥沙利铂的使用，并以其它疗效确切副反应小的药物进行维持，直至肿瘤进展。 停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化疗至疾病进展，疗效相当，不良反应显著降低。 与间歇治疗相比，维持治疗至疾病进展显著延长DDC、PFS和OS de Gramont 5-FU/LV vs. FOLFOX4 Douillard 5-FU/LV vs. FOLFIRI Saltz 5-FU/LV vs. IFL N9741 IFL vs. IROX vs. FOLFOX Tournigand FOLFOX 6 vs. FOLFIRI NO16966 XELOX±Bev. Vs. FOLFOX±Bev. MACRO XELOX+Bev.→Cap+Bev. Vs. XELOX+Bev 非单一药物、单一方案、单一手段！ 整体考虑、系统规划、仔细观察、合理调整 多学科协作综合治疗 以患者为中心 早期多学科的参与 结直肠癌的整体治疗模式 内容 5-FU:胃肠癌治疗不可或缺的基石 1957年发明，1960年上市（Roche） 作用机理： 抑制TS（胸苷酸合成酶）→抑制DNA合成 插入RNA，干扰RNA 5-FU的缺点： 肿瘤选择性低：GI、骨髓、皮肤等毒性 半衰期短（t1/2:8-12分钟） 需要持续静脉输注（LV5FU2） 需要生化调节（左旋咪唑、醛氢叶酸） 不能口服给药 需要住院，难以开展基于家庭的治疗 费用贵，患者不方便，生活质量降低 5-FU 小 肠 肝脏 卡培他滨 5-DFCR 5-DFUR CyD 5-DFCR 5-DFUR 5-FU 肿瘤 正常组织 CyD CE 胸苷磷酸化酶（TP) 卡培他滨 5‘-DFCR = 5’脱氧氟胞苷; 5‘-DFUR = 5脱氧氟尿苷; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶