药物相互作用 中国非处方药物协会.pptVIP

药物相互作用 药物相互作用是指一种药物因受联合应用其药物、食物或饮料的影响,其原来效应发生的变化。这种变化既包括效应强度的变化，也可能发生作用性质的变化，从而影响药物应用的有效性和安全性。 两种药物（A和B）间发生相互作用，有时是单向的，即A药单独影响B药的效应，B药对A药无影响。也有时是双向的，即A药影响B药， B药也影响A药，或者是两药共同作用而影响药效。 药物相互作用，按机理分为两大类： 药效学相互作用和药物动力学相互作用。每类之下又分为若干小类。 目前对药物相互作用的研究和探讨多限制在两种药物之间。 药物相互作用引起的效应改变。虽然有的相互作用可引起疗效增强，有利于治疗，但多数是引起疗效降低，副作用和毒性增强，必须加以重视。此亦为药物相互作用所研讨的重点。 一、药效学相互作用 是指两种药物对机体内同一系统或同一靶点（受体、通道、酶等）共同作用而发生药效变化，表现为相加、协同或拮抗。 1、相加和协同相互作用 相加的药效约等于两者的总和。 1、相加和协同相互作用 相加的疗效约等于两者的综合，可用下式表示(设作用强度均为1） 1（A）+1（B)=2(A+B) 协同（增效）即两药的共同作用明显超过两者相加的强度，如下： 1（A）+1（B)2(A+B) 药物的效应包括两个方面，即疗效和副作用。 一些药物相加或协同相互作用引起不良反应 2、拮抗相互作用 效应相反的药物联合应用，可发生拮抗作用 1（A）+1（B)2(A+B) 疗效拮抗可导致治疗作用降低 副作用（毒性）拮抗有利于药物安全应用。 一些药物的拮抗相互作用 二、药物动力学相互作用 药物的体内过程(吸收、分布、代谢、排泄）动力学，由于其他药物、食物联合应用而发生改变，致使体内有效药量发生变化而效应相应变化，影响疗效或发生毒副作用。 药物动力学相互反应，按药物性质和相互作用机制不同，发生在体内过程的各个阶段中。 1、消化道PH值改变影响药物吸收：如四环素、喹诺酮 类、康唑类药物要酸性（低PH)条件，而碱性药 物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂，质子泵抑制剂（如奥 美拉唑）等都可使胃肠道PH值升高，而阻碍前述药 物的吸收而使之减效。 2、消化道吸附，螯合减少药物吸收：活性炭、白陶土、非吸收性抗酸药具有巨大表面可吸附许多药物。 一些金属离子药物（含钙、镁、铝、铋、铁、锌等盐）可与一些药物如四环素、青霉胺等形成整合物，而使得药物不能吸收。 3、胃肠动力的变化对药物吸收的影响:促胃动力药如多潘立酮、甲氧氯普胺可使地高辛和维生素B2加速通过十二指肠和小肠而减少吸收，而抗胆碱药如阿托品则反可增加这两种药的吸收。 4、食物对药物吸收影响：空腹服药，药物可迅速进入肠道，且不受食物影响，有利吸收。多数药物应在食前1/2～1h空腹状态下服用，有利于作用发挥，常用抗生素类均宜食前服药，食后服用吸收减少。 5、蛋白结合（置换）相互作用：是指不同药物分布与血浆蛋白竞争结合而发生相互作用。 不同药物分子间发生与血浆蛋白（或其他蛋白）结合的竞争。竞争力强者占据了蛋白分子，阻碍其他药物结合或使其他药物自结合物中置换出来，致使后者游离百分数升高而显示较强效应。 6、酶诱导相互作用：药物在体内转化是靠酶的催化作用完成的，酶活性影响药物代谢和作用。一些药物能诱导酶（主要是细胞色素cyp）的活性，使联合应用的相关药物加速代谢，而提前失效。 具有酶诱导作用的药物（酶促药）①氨鲁米特② 巴比妥类③卡马西平④氯醛比林⑤格鲁比特⑥安替比林⑦苯妥英⑧扑米酮⑨利福平⑩吸烟 受酶诱导剂影响的药和相互作用 7、酶抑制相互作用：与诱导剂相反，有许多酶可抑制CYP酶，使其活性降低，而使联合应用的相关药的代谢减慢。药物在体内的浓度高于正常而致效应增强。 具有酶抑制作用的药物主要有（酶抑制药）：别嘌醇、氯霉素、西米替丁、环丙沙星、二硫仑、依诺沙星、红霉素、氟康唑、氟西汀、异烟肼、酮康唑、甲硝唑、保泰松、维拉帕米、胺碘酮、氯丙嗪、地尔硫?、美托洛尔、奋乃静、普萘洛尔、奎尼丁、丙戊酸钠、甲氧苄唑（TNP）及乙醇等。 CYP同工酶有多种，如CYP1A2；CYP2D6；CYP2C9；CYP2C19；CYP3A4。这些不同的同工酶受不同的药物抑制，如对CYP3A4起抑制作用的药物有：西米替丁、克拉霉素、红霉素、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑以及葡萄柚汁。 酶抑制相互作用的主要类型示例 8、影响药物肾脏排泄的相互作用：一些药物由肾小管排泄入尿液，具有同样排泌机能的药物可存