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铜绿假单胞菌2006～2008年耐药趋势 中国CHINET 鲍曼不动杆菌2006～2008年耐药趋势 中国CHINET 选择哪种抗菌药物 感染部位的常见病原学 选择能够覆盖病原体的抗感染药物 -抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用 优化药代动力学/药效动力学(PK/PD) 考虑病人生理和病理生理状态 高龄/儿童/孕妇/哺乳 肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全 其它因素 杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程 经验性抗感染治疗－合理使用药物 1 细菌耐药现状 2 PK/PD概述 3 各类抗菌药物的PK/PD研究 4 主要内容 总结 * 9.5 9.5 9.5 8.5 8.5 8.5 7.5 7.5 7.5 6.5 6.5 6.5 Control 1/4MIC MIC 4MIC 16MIC 64MIC 5.5 5.5 5.5 4.5 4.5 4.5 3.5 3.5 3.5 2.5 2.5 2.5 1.5 0 2 4 6 1.5 0 2 4 6 1.5 0 2 4 6 8 Tobramycin Ciprofloxacin Ticarcillin Time (h) Log10cfu /ml 不同MIC妥布霉素、环丙沙星及替卡西林对铜绿假单胞菌的杀菌曲线 Zhanel GG, et al. A Critical review of the Fluoroquinolones focus on Respiratory tract infections [J]. Drugs, 2002, 62(1)∶13-59 PK/PD体外研究 W.A. Craing. Diag Microbiol Infect 1995 * 杀菌作用 特 性 主要参数 抗菌药物 时间依赖性 (短PAE) T＞MIC 杀菌效果取决于有效抑菌时间 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、红霉素、林可霉素类、噁唑烷酮类 时间依赖性 (长PAE) AUC0-24hr /MIC 阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药、替加环素 浓度依赖性 Cmax /MIC AUC0-24hr /MIC 杀菌效果取决于峰浓度 氨基苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑类、两性霉素B、酮内酯类、达托霉素 抗菌药物的P K/P D分类 0 AUC:MIC TMIC Cmax:MIC Concentration Time (hours) MIC AUC = Area under the concentration–time curve Cmax = Maximum plasma concentration PK/PD参数 浓度依赖性抗菌药物的评价指标 时间依赖性抗菌药物的评价指标 1 细菌耐药现状 2 PK/PD概述 3 各类抗菌药物的PK/PD研究 4 主要内容 总结 0 Cmax/MIC Concentration Time (hours) MIC Cmax = Maximum plasma concentration 一、氨基糖苷类：Cmax/MIC Kashuba et al. Antimicrob Agents Chemother 1999;43:623–629 Probability of resolution (%) First Cmax:MIC ?10 gives ?90% probability of WBC and temperature resolution Probability of temperature resolution by Day 7 Probability of white blood cell (WBC) count resolution by Day 7 0 0 20 40 60 80 100 5 10 25 30 15 20 First Cmax:MIC 氨基糖苷: Cmax/MIC 与CAP治疗反应 Once-daily regimen Conventional (three-times daily regimen) Nicolau et al. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:650–655 Concentration (mg/L) 0 8 14 4 6 10 12 Time (hours) 0 12 24 20 4 8 16 2 氨基糖苷: QD与TID给药 MIC 0 AUC/MIC Concentration Time (h
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