常见精神药物医学幻灯片.ppt

* SSRIs-3 不良反应：抗胆碱能不良反应和心血管不良反应比TCAs轻。 ①神经系统：头疼，头晕，焦虑，紧张，失眠，乏力，困倦，口干，多汗，震颤，痉挛发作，兴奋，转为狂躁发作。少见的严重神经系统不良反应为中枢5-HT综合征，这是一种5-HT受体活动过度的状态，主要发生在SSRIs与单胺氧化酶抑制剂合用。由于SSRIs抑制5-HT再摄取，单胺氧化酶抑制剂抑制5-HT降解，两者对5-HT系统具有激动作用，两者合用可出现腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血压升高、意识改变(谵妄)、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变。严重者可导致高热、休克，甚至死亡。因此，SSRIs禁与单胺氧化酶抑制剂类药物及其他5-HT激活药合用。 ②胃肠道：较常见恶心，呕吐，厌食，腹泻，便秘； ③过敏反应：如皮疹； ④性功能障碍：阳痿，射精延缓，性感缺失； ⑤其他：罕见的有低钠血症，白细胞减少。 * 文拉法辛(Venlafaxine) -1 文拉法辛(Venlafaxine)，为二环结构。有速释制剂(博乐欣)及缓释制剂(怡诺思，Efexor XR)两种。具有5-HT和NE双重摄取抑制作用，对M1、Hl、al受体作用轻微， 文拉法辛口服易吸收，主要代谢物为去甲基文拉法辛，蛋白结合率低仅27％ * 文拉法辛(Venlafaxine)-2 适应证：主要为重性抑郁症及难治性抑郁症。 禁忌证：无特殊禁忌证，严重肝、肾疾病，高血压，癫痫患者应慎用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征。 推荐剂量：最小有效剂量75 mg／d，治疗剂量为75～300 mg／d，一般为150～200 mg／d，分2～3次服。缓释胶囊(怡诺思)每粒75／150 mg，有效剂量75～300 mg／d，服1次。 不良反应：文拉法辛安全性好，不良反应少，常见不良反应有恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍。不良反应的发生与剂量有关，大剂量时血压可能轻度升高。 * 度洛西汀（duloxetine） 与血浆蛋白结合率高（＞90%），消除半衰期大约为12小时（变化范围8-17），在治疗范围之内其药代动力学参数与剂量成正比。 对NE的再摄取的影响高于5-HT的再摄取，对多巴胺转运体的亲和力较弱，对其它神经递质的受体亲和力较低，包括M、α肾上腺素、D2、H1、5-HT1A、 5-HT1B、 5-HT1D、 5-HT2A、 5-HT2C和吗啡类受体。 适应证：主要用于治疗抑郁症。 * 度洛西汀（duloxetine） 禁忌证：禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成分过敏的患者；禁止与MAOIs联用；未经治疗的闭角性青光眼患者。 用法和剂量：剂量为40-60mg/d 不良反应：最常见的不良反应包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多。 * 米氮平(Mirtazapine)-1 其主要作用机制为增强NE、5-HT能的传递及特异阻滞5-HT2、5-HT3受体，拮抗中枢NE神经元突触a2自身受体及异质受体，此外对H1受体也有一定的亲和力，同时对NE神经元突触a2受体的中等程度的拮抗作用，与引起的体位性低血压有关。有镇静作用，而抗胆碱能作用小。 * 米氮平(Mirtazapine)-2 药理特性：口服吸收快，不受食物影响，达峰时间2 h，T1/2平均为20～40 h，蛋白结合率85％，主要由尿排出。 适应证：各种抑郁障碍，尤其适用于重度抑郁和明显焦虑，激越及失眠的患者。起效较快，复发率低于阿米替林。 禁忌证：严重心、肝、肾病，白细胞计数偏低的患者慎用。不宜与乙醇、安定和其他抗抑郁药联用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-HT综合征。 推荐剂量：开始30 mg／d，必要时可增至45 mg／d，日服1次，晚上服用。 不良反应：本药耐受性好，不良反应较少，无明显抗胆碱能作用和见之于SSRI的胃肠道症状，对性功能几乎没有影响。常见不良反应为镇静、倦睡、头晕、疲乏、食欲和体重增加。 * TCAs -1 三环类抗抑郁药又可再分为叔胺类如咪帕明、阿米替林、多塞平和仲胺类，后者多为叔胺类去甲基代谢物如去甲咪帕明(地昔帕明)、去甲替林。马普替林属四环类，但其药理性质与TCAs相似。 TCAs类口服吸收快，血药浓度2～8 h达峰值，约90％与血浆蛋白结合，通过羟基化和去甲基代谢，大部分经尿排出，T1/2平均30～48 h，达稳态时间为5～14天。 三环类抗抑郁药的主要药理作用为突触前摄取抑制，使突触间隙NE和5-HT含量升高从而达到治疗目的。突触后a1、H1、M1受体阻断，导致低血压，镇静和口干，便秘等不良反应。 * TCAs -2 适应证：各种类型及不同严重程度的抑郁障碍。 禁忌证：①严重心、肝、肾病；②癫痫；③急性窄角型青光眼；④12岁以下儿童，孕妇，