非小细胞肺癌的化疗评价课件.ppt

非小细胞肺癌的化疗评价 湖南省肿瘤医院 汪安兰 1. 概 述 2.早期NSCLC辅助治疗的新进展 NSCLC术后辅助化疗进展 美国、加拿大肺癌死亡率占所有肿瘤28% 总的5年生存率15% ⅠB -Ⅲ A期的5年生存率 50% 死亡多为远处转移，局部复发 15% ，80%术后2年内复发转移（脑转移最常见，其次为骨、肺、肝、肾上腺） 应用现代技术，Ⅰ 、Ⅱ 期48%BM中存在微转移灶，这部分LN（-），BM（-）者预后差。 术后辅助化疗始于60-70年代 药物以烷化剂为主，所用药物对NSCLC几乎无活性。 其后以DDP为基础辅助化疗，多采用CAP，对生存仍无改善。 早期NSCLC病人失败的几率？ 5年生存率?40%（97分期） 70%左右的病人失败在远处转移 临床选择 单纯手术治疗是不够的 需要辅助治疗 术后辅助放疗？ 术后辅助化疗？ 问题：早期病人术后?放疗? 手术与手术+放疗比较 1965-1995年 9个随机对照研究 外科完全切除的病人2128例 比较单纯手术与手术后+放疗的作用 PORT Meta-分析 PORT协作组结论： 对I、II期的非小细胞肺癌根治性手术后加用放疗并不增加病人的生存率 对III期和N2的病人尚无结论 年龄、性别、病理诊断对病人是否获益无影响 根治性手术后的I-II期非小细胞肺癌病人术后放疗不应成为常规的/标准治疗(routine treatment) PORT结论的缺陷： 时间跨度大：1965-1995 分期（74分期、86分期） 大部分研究采用60Co治疗，只有2个研究部分采用直线加速器治疗。 只有1个临床研究采用CT定位的放疗计划。 放疗剂量变化大：30-60Gy 临床选择 术后放疗证据不足！！！ 辅助治疗 术后辅助放疗 No! 术后辅助化疗？ 问题：早期病人术后?化疗? 术后化疗 1995 Meta-分析 肺癌协作组(NSCLCCG)做的Meta分析 65年-91年 24个随机对照临床研究 4767例根治性手术切除后的病人 所有辅助治疗在术后6-7周内开始 术后化疗 1995 Meta-分析 Meta分析结果： 烷化剂(5个研究,2145例, CTX): 5年生存率下降4-5% (P0.005) 铂类(8个研究,1394例, CAP及DDP+VDS): 5年生存率改善3-5% (P=0.08) 结论：术后辅助化疗尚属研究性质 术后化疗 1995 Meta-分析 NSCLCCG的Meta分析 65年-91年的临床资料 所有研究的病例数均偏少 铂类的剂量差别太大， 病人的依从性较差(60%) 新药组合(Taxnes, NVB, Gem,CPT-11)作用不详 Updating:10研究(7300例) CALGB 9633 IB 期非小细胞肺癌（NSCLC）手术切除后以泰素联合伯尔定辅助化疗的随机临床研究 CALGB 9633研究报告 Strauss GM, et al on behalf of CALGB, RTOG, and NCCTG 肺癌辅助化疗现状回顾 辅助化疗在治疗非小细胞肺癌中的作用仍存在争议 国际辅助肺癌试验（IALT）→以顺铂为基础的化疗对ⅠA期到Ⅲ期NSCLC患者的生存率有一定的作用 意大利辅助肺项目（ALPI） →未能证明以顺铂为基础的化疗对相同分期患者的疗效 Ⅰ期NSCLC →目前尚无来自随机对照临床试验的可信服的数据证明辅助化疗的有效性 大量证据表明，Ⅰ期患者在接受肺部全切手术后复发 和死亡的比例相当高 CALGB 9633 ⅠB期NSCLC患者辅助化疗的随机临床试验 T2N0MO IB 期 NSCLC 外科全切术 切除后4－8周内随机化 CALGB 9633 ⅠB期NSCLC患者辅助化疗的随机临床试验入选标准 年龄 ? 18岁以上 组织学证实为NSCLC T2 原发病灶 纵隔镜和/或手术获得淋巴结标本 N1和N2淋巴结标本 ? 阴性 肺叶切除术或全肺切除术 CALGB 9633 ⅠB期NSCLC患者辅助化疗 启动 ? 1996年9月5日 暂停 ? 2003年11月26日 2003年11月 ? 数据安全监测委员会（DSMB）按计划进行中期分析 生存期对数秩检验p值小于预期的中止界限 DSMB 推荐 研究可提前终止 无效假设 ?