记忆CD^＋T细胞亚群在感染和肿瘤免疫应答中的作用.docVIP

记忆CD8^＋T细胞亚群在感染和肿瘤免疫应答中的作用 ISSN1007—8738细胞与分子免疫学杂志(ChinJC—ellMolImmuno—1)2006,22(3) ? 专家论坛? 273 文章编号:1007—8738(2006)03—0273—03 记忆CD8T细胞亚群在感染和肿瘤免疫应答中的作用 吴长有(中山大学基础医学院免疫学教研室,广东广?Il510080) [关键词]CD8T细胞;记忆T细胞;感染;肿瘤 [中图分类号]R392.Il[文献标识码]A 在初次免疫应答的过程中,当抗原被清除以后,大多数 效应T细胞凋亡,只有少数细胞存活并分化成稳定,长寿的 记忆细胞.与初始T细胞相比,当再次接触同一抗原时,记 忆T细胞能够介导快速,强烈,有效的免疫应答.记忆 细胞高表达抗凋亡分子并以非抗原依赖的方式增殖来维持记 忆细胞的数量.此外,记忆细胞对再次刺激的阈值下降,而 且可以在缺乏抗原的情况下长期存在.根据归巢特征,增殖 能力,细胞因子产生和效应功能等不同,可将记忆性T细胞 分为中央型记忆T(centralmemo~,T)细胞和效应型记忆 T(effectormemo~,TM)细胞亚群.研究表明CD8T和 T亚群介导的细胞免疫应答在预防和控制病原微生物感染 以及在肿瘤的过继免疫治疗中发挥着不同的作用.本文拟就 记忆CD8T细胞亚群T和T:在感染和肿瘤免疫应答中的 作用做一综述. 1记忆CD8T细胞亚群特征 根据CIM5亚型的表达与否,可将人的T细胞分为初始T 细胞(CD45RA)和记忆T细胞(CD45RA一/CD45RO).再 根据归巢受体,表面标记和效应功能等不同可将记忆CD4 和CD8T细胞至少分为两个亚群:T和T.T:高表 达CCR7和CD62L,而TM低表达或不表达CCR7和CD62L. 由于T不表达淋巴细胞归巢受体,主要分布于非淋巴组织, 在效应功能上比T:分化程度高,当再次接触抗原时.能迅速 发挥效应功能,包括释放穿孑L素和分泌IFN一^y.由于T增殖 能力低,所以不能产生持久的免疫应答.T高表达淋巴 细胞归巢受体,迁移并聚集至次级淋巴器官,分泌大量辅助 性细胞因子如IL-2.虽然T能够进一步分化成具备杀伤功 能和分泌细胞因子的细胞.但是当再次接触同一抗原时T,. 却不能即刻发挥效应功能.此外,T具有更高的增殖潜能和 生存能力,对凋亡耐受性强,能够介导持久的免疫应答. 最近研究的结果提示记忆CD8T细胞也表达CD45RA. 某些研究结果还表明分化早期的CD8T细胞表达CD27,而 分化晚期的CD8T不表达CD27,提示CD27的表达与否可 能与效应和i胞相关.上述研究的结果均表明 了记忆T细胞在表面标志,迁移特性和效应功能等方面具有 多样性: 2记忆CD8T细胞分化模式 目前研究的结果表明,记忆T细胞的分化存在着3种模 式:(1)T分化为TM;(2)TM分化为T:M;(3)TM和TM 分别为相互独立的两个亚群.Ahmed等对急性LCMV (淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒)感染模型的研究发现,记忆 CD8T细胞呈线性分化,即初始T细胞一效应T细胞一效应 型记忆T细胞(T)一中央型记忆T细胞(T:).而Lanza— vecchia等的渐进线性分化假说则认为分化为细胞 (T一T),他们认为,在细胞增殖的过程中,逐渐获得了 适应性和效应性,由于T细胞接受刺激是一个随机的过程, 每个T细胞所获得的信号强度不同,因此,初始T细胞受到 刺激后就会产生各种不同分化时期的细胞,这其中既有效应 性细胞也有停留于分化中间阶段的细胞.这种处于分化中间 状态的细胞表达淋巴细胞归巢受体如CCR7和CD62L,获得 效应功能(如分泌IL一4,IL.5,IFN一^y及穿孑L素)并开始了基因 重排但却还没有完成这个过程,因此其基因是灵活可变的. 随着抗原的清除,免疫应答的强度逐渐减弱,在免疫应答结 束后存留的细胞既有处于分化中间状态的TI:也有具有效应 功能的T.当再次接触同一抗原刺激后.那些处于分化中 间阶段的T还可继续其基因重排分化成T.因此.记忆性 T细胞分化方向被认为是由T:至T的线性分化过程,总 之,该学说认为,TCR的信号强度决定着记忆性T细胞的命 运,即低剂量的抗原诱导的分化方式为:初始T细胞一非效 应细胞一中央型记忆T细胞.高剂量的抗原诱导的分化方式 为:初始T细胞一效应性细胞一效应型记忆T细胞;然而, 也有证据表明相反的分化途径.例如,HIV特异性CD8T 经刺激后表达CCR7.这种表型上的变化提示T具有向Tl 特征分化的趋势,而其功能的变化还不清楚.此外. Pannetier等则认为T和T的分化是来源于各自独立的细胞 亚群.综上所述.T和T具体通过哪一种途径分化,目前 还不十分清楚.有待进一步研究阐明. 收稿日期:2006—03—