四环素氯霉素精品医学课件.ppt

广谱抗生素 ◆四环素类 ◆氯霉素类 分 类 天然品 四环素、土霉素、金霉素和地美环素 半合成品 多西环素、米诺环素 两性物质 酸中稳定，碱中易破坏 G+：葡萄球菌最高，肠球菌不敏感 G-：铜绿假单孢菌不敏感 立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、阿米巴原虫 厌氧菌: 拟杆菌、梭形杆菌、放线菌 作用弱 对病毒与真菌无效 抗菌机制 与细菌核糖体30S亚基特异结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性，胞内重要成分外漏，从而抑制DNA复制 四环素（tetracycline）、土霉素 （terramycin；oxytetracycline） 抗菌特点 对G+ 作用强于 G- G+<青霉素、头孢 G-<氨基糖苷、氯霉素 吸收:含二、三价阳离子的药物（碱性药、H2受体阻断药）和食物妨碍吸收，酸性药物可促进其吸收。 分布广，沉积于骨及牙组织内 代谢和排泄：以原形经肾小球排出 临床应用 立克次体感染：斑疹伤寒、恙虫病、Q热首选 衣、支原体感染：多西环素或大环内酯 螺旋体感染：回归热 多西环素或青霉素类 鼠疫、腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病：与氨基苷类抗生素联合应用。 肠内阿米巴病，土霉素疗效佳 1.胃肠道反应 2.二重感染(菌群交替症) ①真菌病 (抗真菌药):口腔鹅口疮、肠炎 ②伪膜性肠炎（难辨梭菌）:停药并口服万古霉素 3.影响骨、牙生长 孕妇、哺乳期妇女，8岁以下的儿童 4.肝肾毒性:长期大量口服或静脉给予 5.过敏反应:药热和皮疹 多西环素（doxycycline，强力霉素） 对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效 口服吸收完全，不受食物影响 随胆汁进入肠腔排泄、肝肠循环显著，长效 取代四环素作为各种适应证的首选或次选药 不良反应：舌炎、口腔炎和肛门炎 服大量水，直立30min,避免食管炎 光敏反应 在肠道中其主要以无活性的结合型或络合型存在,故很少引起二重感染. 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 作用最强，吸收100% 四环素耐药的病菌仍敏感 脂溶性最大，组织渗透性好（中枢） 酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体疾病所致的性传播疾病 可逆性前庭反应：运动失调 氯霉素 chloramphenicol 体内过程 吸收：迅速完全，肌注易结块 分布：广，脂溶性大；进入胞内，抑制胞内菌，易透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度与血药浓度相近。 代谢；与葡萄糖醛酸结合而失效，经肾小管排出, 肝药酶抑制剂 抗菌作用 G+< G- 一般为抑菌 支原体、衣原体、立克次体、螺旋体 分枝杆菌、病毒与真菌：无效 作用机制 与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶可逆结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上的氨基酰tRNA 反应，从而抑制蛋白质合成 （大环内酯类，林可霉素类,可相互竞争靶点） 1.血液系统毒性（抑制骨髓造血功能） a.可逆性血细胞减少（与剂量、疗程有关） b.再生障碍性贫血 （与剂量、疗程无关） 2.灰婴综合征（循环衰竭）：循环衰竭、呼吸困难、皮肤发白和发绀 3.其他：胃肠道反应和二重感染 、过敏反应、溶血性贫血 主要用于一些危及生命的严重感染 伤寒、副伤寒：选用 氟喹诺酮类或第三代头孢 立克次感染：斑疹伤寒、Q热 对四环素过敏者 +其他抗菌药：腹腔或盆腔感染 局部用于眼部细菌感染 * 四环素类抗生素 抗菌作用(广谱速效抑菌） 体内过程 不良反应 不良反应 临床应用