间充质干细胞在移植免疫中应用.pptVIP

因此，本研究设计了前瞻性实验，入选了23名激素抵抗性慢性GVHD患者，连续3个月分别给予1次/月固定剂量MSCs外周静脉输注，观察这些患者输注后临床症状的改善及免疫细胞亚群的变化。 治疗方案为MSCs外周静脉输注（1×106/kg/次，每月1次，连续3月）。输注后每月定期观察患者临床症状及实验室检查，并由临床医生判断MSCs治疗后病人反应性，其中完全缓解（CR）或部分缓解（PR）病人19名，由于无反应患者（NR）仅有3例，无法做统计学分析，因此本实验分别比较了完全缓解和部分缓解病人输注前、首次输注后4个月免疫状态的改变，包括外周淋巴细胞绝对值、CD3+T细胞、CD4+CD3+T细胞、CD8+CD3+T细胞、Treg细胞、CD19+B细胞、CD27+CD19+/CD27-CD19+B细胞、CD5+CD19+/CD5-CD19+B细胞亚群的百分比。 有1名患者死于真菌性肺炎，4名患者在MSCs输注6个月内复发。在平均12个月的跟踪中，19例患者表现出完全缓解（CR）或部分缓解（PR），这些不同程度的症状改善表现在皮肤、口腔、眼、胃肠道、肝、肺和关节等器官 有1名患者死于真菌性肺炎，4名患者在MSCs输注6个月内复发。在平均12个月的跟踪中，19例患者表现出完全缓解（CR）或部分缓解（PR）， 有1名患者死于真菌性肺炎，4名患者在MSCs输注6个月内复发。在平均12个月的跟踪中，19例患者表现出完全缓解（CR）或部分缓解（PR）， ALL患者复发率高 MSC输注无毒副作用 由于无反应患者（NR）仅有3例，无法做统计学分析，因此本实验分别比较了完全缓解和部分缓解病人输注前、首次输注后4个月免疫状态的改变；MSCs治疗后CR和PR患者的外周血淋巴细胞绝对值比治疗前明显提高，但是MSCs输注对介导细胞免疫应答的T淋巴细胞无明显影响，CD3+T细胞，CD4+CD3+T细胞，CD8+CD3+T细胞、CD4+CD25highCD127lowFOXP3+ Treg细胞百分比在治疗前后均无显著差别。 我们同时研究了11例造血干细胞移植后不发生GVHD（non-GVHD）的患者外周淋巴细胞，发现他们的外周血淋巴细胞数比cGVHD患者多，T淋巴细胞各个亚群比例却无明显区别。 （强调治疗有效病人）然而，MSCs治疗明显影响介导体液免疫的B淋巴细胞亚群，CD27+CD19+记忆性B细胞和CD5+CD19+B细胞的比例在cGVHD患者MSCs治疗后比治疗前有显著增加，CD5-CD19+B细胞的比例却刚好相反。CD19+B细胞、CD27-CD19+初始B细胞无显著差别。 但是，non-GVHD患者的某些B细胞亚群与cGVHD患者有明显差别，如CD5+CD19+B细胞的比例明显比cGVHD患者高，CD5-CD19+B细胞比例比cGVHD患者低，在CD19+B细胞、CD27-CD19+初始B细胞、CD27+CD19+记忆性B细胞中无明显差异。 安全：前期研究、国外 有效：免疫抑制剂减少的情况下，能够提高移植肾的使用率；GVHD激素抵抗 Clinical trail 机制：体内如何，动物模型，从MSC针对T到针对B，提供思路 安全：前期研究、国外 有效：免疫抑制剂减少的情况下，能够提高移植肾的使用率；GVHD激素抵抗 Clinical trail 机制：体内如何，动物模型，从MSC针对T到针对B，提供思路 干细胞中心长期关注干细胞治疗的基础研究与临床应用，在干细胞定向分化、干细胞参与组织修复、重建的分子机制、干细胞在组织损伤、修复过程中的免疫调节和旁分泌机制等方面取得多项重要进展；积极开展干细胞治疗的临床转化研究，在干细胞治疗脊髓损伤、移植物抗宿主病、自身免疫病、移植排斥、肝衰竭等方面进行了积极地探索，建立了多种干细胞治疗技术方案（ 注册：NCNCNC， MSC具有低免疫原性和免疫调节作用，使其成为现代研究领域的热点之一 希望通过对MSC免疫调控的系统研究，使MSC能够作为一种通用型的细胞制剂，为人类的疾病提供更多更好的治疗策略和处理方案 MSCs治疗后器官反应 CR：完全缓解 PR：部分缓解 NR：无缓解 结 果 1名患者死于真菌性肺炎 4名患者在MSCs输注6个月内复发 19名患者表现出完全缓解（CR）或部分缓解（PR） MSCs治疗前后cGVHD患者外周血T淋巴细胞亚群的变化 *P＜0.05 **P＜0.01 MSCs治疗前后cGVHD患者外周血B淋巴细胞亚群的变化 *P＜0.05 **P＜0.01 肾移植患者应用MSCs联合低剂量的免疫抑制剂是安全的，无 毒副作用，未增加急性排斥的风险。 MSCs可能是通过抑制CD19+B细胞的凋亡和促进CD19+B细胞的