溶出试验培训.pptx

溶出试验培训;在规定的条件下，药物活性成分从固体制剂中溶出的速率与程度 ;口服固体制剂在胃肠道的吸收包括以下几个步骤： （1）药物释放 （2）溶出、溶解或者同时 （3）药物在吸收部位渗透;溶出作用;溶出装置;篮法;桨法;往复筒法;溶出介质;欧美倾向选择1.0/4.5/6.8/水 日本倾向选择1.2/4.0/6.8/水 虽然我国的《溶出指导原则》中不推荐水介质，因为水介质的变异性大，其pH值和表面张力可能随水的来源不同而不同，且在试验过程中也可能由于药物、辅料的影响而有所改变。但是由于水经济环保易得，对于药物溶出速率与pH无关的制剂，水是适合的介质。 肠溶制剂可以将4.0或4.5更换成6.0 缓释时间长的可以选择7.5 pH3.0以下介质中溶出只需要考察2h，过多考察时间没有意义？ ;各国药典介质配制方法;胃肠道段;介质;模拟胃肠道中的餐后条件;转速的选择;模拟体内的体外条件;表面活性剂的选择;不同来源的表面活性剂可能会对试验结果带来显著性差异的情况，尤其是使用十二烷基硫酸钠。 日本倾向采用吐温-80的原因系为： ①药物较易与十二烷基硫酸钠相互作用，对试验结果带来影响，而吐温-80作用较少 ②吐温-80一般不会因为来源不同而对试验结果带来显著性影响;如何选择表面活性剂的最佳用量？;例子： FDA 《Quality by Design for ANDAs: An Example for Immediate-Release Dosage Forms 》 测定了API在生物相关介质和不同浓度 SLS 中的浓度 API在 1.0% ?SLS 介质中与生物相关介质中的饱和溶解度比较接近，所以选取 1.0% ?SLS 介质。;取样点;;溶出度评价;判定标准 ;假设所有的取样间隔的时间都是一致的，即Δt是一致的，在这个分数上下都分别乘上这个Δt，公式会变成： ?F1= {[ Σ(Rt - Tt)] x Δt/ΣRt x Δt} x 100%， ?F1= {[(?ΣRtΔt - ΣTtΔt)] ?x / ΣRtΔt} x 100%， ?F1= 1 - ΣTtΔt x / ΣRt x Δt x 100%， 生物等效的判定标准: 0.8< AUC R/AUC T<1.25, 0.8 < ?ΣCTtΔt / ΣCRtΔt < 1.25 0.2? > 1- ΣCTtΔt / ΣCRtΔt > - 0.25 20? > 1- ΣCTtΔt / ΣCRtΔt > - 25 F1被收严标准，收缩到0到15之间 ;其他方法;案例;依托考昔的溶解度随pH变化 pH 1.2——22.52mg / mL； pH 3.0——1.44mg / mL； pH3.0以上——0.12mg / mL 采用??法50转，测定原研在不同pH值的溶出;令人惊讶的是，每次检测RLD的pH 4.5介质溶出曲线发现有着显著差异，这是不可接受的。因此，接下来的工作是探索在pH值和转速的变化，如表1中，以达到二者的平衡，将得到一个合适的溶出方法。? ?;如何科学理解与合理处置原研制剂批间或批内溶出数据波动较大情形：;;;最终选择：pH值4.5醋酸缓冲液，桨法，100rpm，900mL