《慢性支气管炎的中药药研究思路与方法》课件.ppt

慢性支气管炎的中药药研究思路与方法 ;概 述 ;病 因 ;病 机 ;3.病理组织学的变化 在一种或多种因素的影响下，慢性支气管炎患者和支气管发生渐进性的病理组织学变化。小支气管壁明显增厚，其中平滑肌层增厚最明显，粘液腺和浆液腺增大支气管粘膜发生溃疡，肉芽组织增生、肥大、分泌物增多，细支气管粘膜肿胀。软骨可发生不同程度的萎缩与变性，部分被结缔组织所取代，细支气管壁的支撑力明显减弱，导致管腔狭窄及产生活瓣作用，吸气时气体尚能进入肺泡，呼气时，支气管收缩，陷闭而呼出困难，粘液潴留于管腔内。 炎性渗出物的积聚 ：缺氧引起支气管及细支气管痉挛收缩使气流阻塞，气道炎症可使支气管粘膜的柱状上皮细胞变性、坏死、增生和鳞状化生。 吸烟、理化因素以及炎症使气管、支气管纤毛发生粘连、倒伏、卷曲、折断、甚至脱落，纤毛的运送清除功能减弱，受损，使粘液和炎性渗出物（含有细菌、病毒、异物），在支气管内滞留，特别是伴有慢性粘液高分泌病变，可使肺泡通气不足，肺内气体分布不均匀，通气血流比例失调，弥散功能减低，其结果出现低氧血症。 吸烟可致肺局部中性蛋白酶活性增强，而与遗传因素有关的α1抗胰蛋白酶的缺乏则使抑制多种酶（包括中性蛋白酶）活性的减弱，这种肺局部中性蛋白酶活性增强与抑制间平衡出现障碍，当肺部有炎症时，白细胞，肺巨噬细胞释放出的纤维蛋白溶解酶，能引起肺脏广泛损害和肺气肿发生。 ;研究思路 ;（二）β受体激动药 麻黄及其麻黄生物碱类药，对α与β受体都有激动作用，激动气道平滑肌上β2受体能缓解支气管平滑肌痉挛，激动肥大细胞与嗜碱细胞膜上的β2受体可以抑制过敏介质的释放，缓解由于过敏反应所致的支气管平滑肌痉挛和支气管粘膜充血水肿，有利于解除喘息，同时其α受体的激动作用亦有助于粘膜充血水肿的缓解。但是α受体激动以及β1受体的激动又可能减弱平喘作用，引起心动过速，血管收缩等副作用。因此，近年来选择性β2受体激动药发展很快，如沙丁胺醇，特布他林，丙卡特罗，氯丙那林等一批支气管扩张剂用于治疗慢性支气管炎的支气管痉挛，其中沙丁胺醇???丙卡特罗尚有祛痰和促进纤毛运动的作用。在中药中虽然有一些如芸香草，牡荆等具有止喘祛痰作用的中药口服和喷雾剂，但由于未进一步进行药理作用机理的研究，因而限制了新药的进一步开发和药物的正确使用，对此，应该引起研究者的思考。 ;二.祛痰作用 慢性支气管炎患者呼吸道内产生大量粘液分泌物，气管支气管收缩加之病变使纤毛运动功能障碍，使痰液潴留于呼吸道内，阻塞呼吸道影响通气，又可使细菌生长引起继发感染，对气管的刺激反应又可以引起咳嗽反射和喘息，其中咳嗽反射应属于良性反射，有利于排痰作用。因此，应用有效的祛痰药，使痰液稀释和松动并及时排出体外，是慢性支气管炎急性发作和迁延期有效的治疗方法。祛痰药的药理作用包括;（一）降低痰液粘稠度，稀释痰液作用 满山红，牡荆，猫眼草，侧柏叶等治疗慢性支气管炎药以及桔梗，远志，贝母等多数中药均经小鼠酚红实验证明具有促进气管分泌液的作用；芸香草，牡荆油类挥发油制剂以及远志，桔梗等含皂甙的制剂也能增加粘液分泌，促进纤毛运动，降低痰液粘稠度。 ;（二）粘痰溶解作用 近年来西药发现溴已新能使痰液中酸性糖蛋白的多糖纤维裂解，还能使呼吸道粘液腺和杯状细胞中合成酸性糖蛋白减少，羧甲司坦使低粘度的唾液粘蛋白分泌增加，高粘度的岩藻粘蛋白产生减少，从而降低痰液粘滞度，氨溴索则能促使呼吸道表面活性物质的形成，调节浆液性和粘液性物质的分泌，增加中性粘多糖的分泌，减少酸性粘多糖的合成，并促进代谢，使呼吸道粘液粘稠度下降，利于排出，还可以改善纤毛运动，可见痰液的成分分析和纤毛运动对分析中药祛痰药理作用是不可缺少的。中药的粘痰溶解作用的研究尚少，应予重视。;三.慢性支气管炎病理变化的影响 慢性支气管炎药物的药效学研究首先应进行慢性支气管炎动物模型的筛选和研究，尤其应观察其呼吸道和肺组织的病理组织学和生化测试结果的影响。目前，多数中药仅进行止咳，祛痰，平喘，抗炎等药效学的研究，其中祛痰作用重点观察呼吸道分泌的增加，与慢性支气管炎患者气管杯状细胞增加，腺体痰液分泌量过多并不一致。近年来，新药药效学研究过程中逐渐重视慢性支气管炎动物模型观察其药理作用，艾麻口服液用脂多糖复制的大鼠模型，复方薤白胶采用SO2复制的大鼠慢支模型，咳喘宁用烟薰的大鼠慢支模型，清源化痰颗粒用寒冷加烟薰的小鼠慢支模型，其观察指标主要是为病理组织学变化，包括管壁纤维组织增生，上皮细胞坏死脱落，慢性炎细胞浸润，腺体和杯状细胞增生，也有测定血浆和支气管灌洗液中内皮素，降钙素基因相关肽，肺组织中丙二醛，SOD者，以说明药物对慢性支气管炎的作用。;综上所述，慢性支气管炎药效学研究时应考虑中药标本兼治的特点，作为治标应以祛痰（包括粘液分泌量的增加或减少，粘稠度下降），平