转移性肾细胞癌靶向治疗选择ppt课件.pptx

转移性肾癌药物治疗的优化选择;研究背景 ：肾癌概况;转移性肾癌;转移性肾癌的治疗方案;晚期肾癌的传统治疗; 肾透明细胞癌明确的分子发病机制： - VHL基因失活 - 多种生长因子高表达: VEGF,PDGF,TGF, EGFR 肾透明细胞癌是最富血管生成的恶性肿瘤之一； - RAS/RAF/MEK/ERK是多种生长因子共同的信号传导通路。 多靶点分子靶向药物在转移性肾细胞癌的治疗中取得了突破性的 进展,美国FDA先后批准治疗晚期肾癌的新药: - Sorafenib 2005.12.20 - Sunitinib 2006.1.26;RCC靶向治疗药物近10余年发展迅速;8;9;10;11;晚期肾癌一线治疗现状;靶向治疗时代：索坦;;如何根据转移灶的特征制定个体化治疗方案;50%-60%的晚期肾细胞癌患者存在肺转移;索坦?具有独特的作用靶点PDGFR-α;PDGFR-α在所有恶性肿瘤肺转移灶中均有表达，阳性表达率高达77%25;如何根据转移灶的特征制定个体化治疗方案;骨转移是晚期肾细胞癌患者的重要疾病负担;索坦?的作用靶点CSF-1R和PDGFR-α 与骨代谢/骨肿瘤密切相关;相比索拉非尼，索坦?治疗可延缓 肾细胞癌骨转移灶的发生和进展;如何根据转移灶的特征制定个体化治疗方案;约15%的晚期肾细胞癌发生脑转移;索坦?能够透过血脑屏障; 索坦?血脑屏障透过率显著大于其他TKI药物37;总结;药品信息: 通用名: 苹果酸舒尼替尼胶囊。 商品名: 索坦?/SUTENT? 剂型：本品为胶囊剂，内容物为黄色至橙色的颗粒。 包装规格：(1)12.5 mg； (2) 25 mg； (3) 37.5mg；（4）50 mg 活性成分:本品主要成份及其化学名称为:(Z)-N-[2-(二乙胺基)乙基-5-[(5-氟-2-氧代-1,2-二氢-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-2,4-二甲基-3-氨甲酰-1H-吡咯苹果酸盐。 适应症: 1）甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）； 2）不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）； 3) 不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者。本品作为一线治疗的经验有限。 用法用量: 本品治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服，服药4周，停药2周(4/2给药方案)。对于胰腺神经内分泌瘤，本品推荐剂量为37.5mg，口服，每日一次，连续服药，无停药期。与食物同服或不同服均可。 剂量???整：根据不同患者安全性与耐受性可中断治疗或减少剂量（详见说明书）。 禁忌证: 对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用。 警告: 肝毒性:在临床研究和上市后的临床应用中观察到患者发生肝毒性反应，肝毒性可能是重度的，有报告致死病例。 孕妇由于血管形成是胚胎和胎儿发育的关键，舒尼替尼抑制血管形成，可能对妊娠产生不良作用。如果患者妊娠期间使用本品或接受本品治疗期间妊娠，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。育龄妇女接受本品治疗时应避孕。舒尼替尼和/或其代谢物能从大鼠乳汁泌出，对乳儿有潜在严重不良反应，哺乳妇女接受药物治疗时，在考虑药物对母亲的重要性的同时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。 药物相互作用: CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可增加本品的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或抑制作用最小的药物。如果必须与CYP3A4强抑制剂合并使用，应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5 mg，每日一次(胃肠道间质瘤和肾细胞癌)，25 mg，每日一次（胰腺神经内分泌瘤）. CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低本品的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或诱导作用最小的药物。如果必须与CYP3A4诱导剂合并使用，应考虑增加本品的剂量，最大剂量不应超过87.5 mg，每日一次(胃肠道间质瘤和肾细胞癌)，62.5 mg，每日一次（胰腺神经内分泌瘤。如果增加本品剂量，应仔细监测患者的毒性反应。 药物过量: 处理本品药物过量的方法包括一般的支持性措施。无治疗本品过量的特效解毒剂。如果有临床指征时，应采用催吐或洗胃清除未吸收的药物。 不良反应: 常见不良反应：疲劳、乏力、发热、腹泻、恶心、粘膜炎/口腔炎、呕吐、消化不良、腹痛、便秘、高血压、外周水肿、皮疹、手足综合征、皮肤褪色、皮肤干燥、毛发颜色改变、味觉改变、头痛、背痛、关节疼痛、肢端疼痛、咳嗽、呼吸困难、厌食和出血。 注意事项 : 贮藏: 保存于25℃；允许范围为15～30℃ 有效期:36 个月。 详细资料详见产品说明书