8版第31章 作用于呼吸系统药物.ppt

学习目标 掌握★ 临床常用的平喘药（支气管扩张药、抗炎平喘药和抗过敏平喘药）的药理作用、临床应用和主要的不良反应。 熟悉▲ 常用的镇咳药及其作用机制和分类；刺激性祛痰药和黏液溶解剂。 了解√ 支气管哮喘的病理改变和发病机制。 哮喘 定义 常发生于幼儿和青少年，是以气道炎症和气道高反应性为特征的疾病，临床表现为反复发作的呼吸短促、胸部紧缩感、喘息伴咳嗽的症状，主要是由于气道口狭窄。 哮喘 病理变化√ 嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性支气管炎症 可逆性支气管狭窄 气道高反应性 支气管重构 哮喘发作示意图 慢性喘息型支气管炎或COPD 定义 常发生于中、老年，由于感染或非感染因素（吸烟、理化刺激等）引起支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。 病理特点 支气管腺体增生、黏液分泌增多。 平喘药 分类 抗炎性平喘药 支气管扩张药 抗过敏平喘药 抗炎性平喘药 本类药物通过抑制气道炎症反应，达到长期防止哮喘发作的效果，已成为一线平喘药。 肾上腺糖皮质激素GCs-抗炎性平喘药 药理作用及临床应用★ GCs通过抗炎作用、抗过敏作用使气道平滑肌松弛。 抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞和免疫细胞功能 抑制细胞因子和炎症介质的产生 抑制气道高反应性 增强支气管和血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 用于顽固性哮喘和哮喘持续状态。 肾上腺糖皮质激素GCs-抗炎性平喘药 给药方式 全身给药 不良反应多，仅在哮喘持续发作时采用注射给药。 吸入给药 通过吸入直接将药物送入气道，在局部产生良好抗炎作用，减少不良反应，故吸入型GCs是目前常用的平喘药。 罗氟司特-磷酸二酯酶-4抑制药 药理作用及机制 抑制炎症细胞聚集和活化 扩张气道平滑肌 缓解气道重塑 临床应用 用于反复发作并加重的成人重症COPD，常与长效支气管扩张药联用。 非急性支气管痉挛引起轻、中度哮喘。 罗氟司特-磷酸二酯酶-4抑制药 不良反应 常见：腹泻、体重减轻、恶心、头痛、背痛、头晕和食欲减退，用药第1周常出现。 少数出现精神症状，包括失眠、焦虑、抑郁、情绪变化及自杀倾向。 用药注意事项 中、重度肝功能损伤患者禁用； 肝药酶诱导剂降低疗效，肝药酶抑制剂及口服避孕药增强疗效。 支气管扩张药 肾上腺素受体激动药 药理作用及作用机制★ 主要作用是激动β2受体，从而松弛支气管平滑肌。 机制：与支气管平滑肌上β2受体结合，激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP生成增多，从而激活cAMP依赖性蛋白激酶PKA，使细胞内Ca2+浓度下降，肌球蛋白轻链激酶失活，钾离子通道开放，最终使平滑肌松弛。 常用肾上腺素受体激动药 肾上腺素 作用特点 非选择性受体激动药，对α、β受体有强大的激动作用。 皮下或肌肉注射能迅速控制支气管哮喘急性发作。但作用时间短、易产生心血管不良反应、多次使用易产生耐受性，目前少用。 常用肾上腺素受体激动药 麻黄碱 作用特点 作用与肾上腺素相似，但缓慢、温和、持久，且口服有效。 可用于轻症哮喘和预防哮喘发作。 常用肾上腺素受体激动药 异丙肾上腺素 作用特点 β1、β2受体激动剂，平喘作用强大，可吸入或口服给药。但由于它的β1受体兴奋作用，可引起心脏严重不良反应，已逐渐被选择性受体激动药取代。 临床主要用于控制哮喘急性发作。 常用肾上腺素受体激动药 β2受体激动药 药理作用 对β2受体有强大的兴奋作用，对α受体无作用。 常用肾上腺素受体激动药 β2受体激动药 常用药物 沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵） 特布他林（terbutaline博利康尼，间羟舒喘灵） 克伦特罗（clenbuterol，氨哮素，克喘素） 福莫特罗（formoterol）等 常用肾上腺素受体激动药 β2受体激动药 不良反应及注意事项★ 心脏反应 大剂量或注射给药可引起心脏反应，特别是原有心律失常的病人。 肌肉震颤 本药可激动骨骼肌慢收缩纤维的β2受体，引起肌肉震颤，好发部位在四肢与面部，严重时影响生活与工作。 常用肾上腺素受体激动药 β2受体激动药 不良反应及注意事项★ 代谢紊乱 肌糖原分解，可引起血乳酸↑、丙酮酸↑、酮体产生，故糖尿病人慎用。 过量应用或与GCs合用，可引起低钾血症。 茶碱类 药理作用★ 属于黄嘌呤类药物，为常用的支气管扩张药,主要作用是对气道平滑肌有直接松弛作用。 作用机制 抑制磷酸二酯酶PDE 使细胞内cAMP、cGMP水平↑，分别通过激活蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶G（PKG），而舒张支气管平滑肌。但临床所用治疗浓度对PDE的抑制作用只有5%-20%。 茶碱类 作用机制 阻断腺苷受体 治疗剂量茶碱能阻断腺苷受体，预防腺苷所致哮喘患者的气道平滑肌收缩作用。 增加内源性儿茶酚胺的释放 干扰气道平滑肌钙离子转运 通过干扰胞外Ca2+内流和胞内Ca2+释放、影响磷脂酰肌醇代谢，使气道平滑肌松弛。 茶