《失眠症的诊断及治疗》.ppt

药物治疗 2、苯二氮卓类药物 1960年引入临床后，因其使用安全、起效快、耐受性良好等特点，在很短的时间内取代了巴比妥类在失眠方面的治疗。目前，仍是使用最广泛的催眠药。 苯二氮卓类 药物治疗 （1）药物特点： 非选择性苯二氮卓类（GABA）A受体激动剂，抗焦虑、肌肉松弛和抗痉挛 可缩短入睡时间、减少觉醒时间和次数、增加总睡眠时间，但改变睡眠结构、缩短慢波睡眠 副作用：精神运动损害、记忆障碍，滥用或长期使用可产生耐药性、依赖性及反跳性失眠，短效药物最易出现；而长效药物则有抑制呼吸作用与白日残留作用（宿醉等） 苯二氮卓类 药物治疗 （2）分类：按药物的半衰期的长短 短效类：T1/2＜6h，15～20分起效。如三唑仑、咪哒唑仑（多美康）、去甲羟安定 中效类：T1/2 6～24h，30分起效。如劳拉西泮（罗拉）、舒乐安定、阿普唑仑（佳静安定）、氯氮卓（利眠宁）等 。 长效类：T1/2 24～50h，40～60分起效。如安定、硝基安定、氯硝安定、氟基安定、氟硝安定等。 苯二氮卓类 药物治疗 3、新型非苯二氮卓类药物 20世纪80年代以来出现了选择性苯二氮卓类受体激动剂 —— 短效类催眠药 Zolpiclone （佐匹克隆）：T1/2 5小时，ⅠⅡ受体 Zopidem （唑吡坦） ：T1/2 2.6小时， Ⅰ受体 Zaleplon（扎来普隆）：T1/2 1小时， Ⅰ受体 非苯二氮卓类 三、药物治疗 主要特点： 选择性 GABA-A受体激动剂，如唑吡坦及扎来普隆特异性与Ⅰ受体结合，催眠同时无抗焦虑、肌肉松弛和抗痉挛作用 不影响健康人的生理睡眠结构，改善患者睡眠结构 可缩短入睡潜伏期、减少夜间觉醒次数和时间、增加总的睡眠时间 治疗剂量时不引起反跳性失眠 经肝脏代谢，肾功能不全可不必调整剂量。 唑吡坦和佐匹克隆对呼吸功能并无显著的抑制作用 ，但呼吸功能不全者应慎用； 非苯二氮卓类 三、药物治疗 （1）Zolpiclone（佐匹克隆） 吡咯环酮类短效催眠药，激动GABA-AⅠ、Ⅱ受体。具有镇静催眠、抗焦虑作用（肌肉松弛、抗惊厥等作用未在人类研究中证实）。 15～20分起效（8～11分），半衰期5小时，服药后90分钟血中浓度达最峰。 7.5mg/天睡前服，老年人初始剂量应为3.75mg/天。 非苯二氮卓类 三、药物治疗 最常见：口苦 其他较少见者：口干、嗜睡、顺行性遗忘、恶心、肌无力、头痛等。 个别出现谵妄、精神错乱 长期服药突然停药会出现撤药反应，应间断使用 在起效期间对认知功能（短时记忆、简单运算能力）有影响，但随药物的清除（6小时后）会消除。 非苯二氮卓类 不良反应 三、药物治疗 （2）Zopidem　唑吡坦（思诺思） 咪唑吡啶类衍生物，选择性作用小脑苯二氮卓类Ⅰ受体。催眠剂量时相对无肌肉松弛、抗惊厥等作用 服药后15～30分钟起效，半衰期约为2.6小时。作用维持时间6小时 推荐剂量为10mg/天，老年人（>65岁）5mg开始 非苯二氮卓类 1、胃肠道系统：恶心、呕吐偶有发生 2、中枢神经系统：常见 头晕、行走不稳、嗜睡、乏力 在起效期间对认知功能（人手控反应能力）有影响，但随药物的清除（6小时后）会消除 也有发生视幻觉、意识模糊、抑郁和遗忘等，尤以视幻觉和遗忘最为多见。主要发生在睡眠中或入睡时。尤其是有报“睡行症”，表现为睡眠时不适宜的或奇怪的自动行为，包括暴饮暴食、粉刷房屋。 非苯二氮卓类 三、药物治疗 不良反应 ( 07年澳大利亚药物不良反应公报） 三、药物治疗 （3）Zaleplon（扎来普隆） 属于吡唑嘧啶类，选择性苯二氮卓类Ⅰ受体亚型激动剂。与唑吡坦相比，扎来普隆对于Ⅰ受体的亲合力要低5倍 。 具有镇静、抗焦虑、抗惊厥作用。明显减少睡眠潜伏期，快速诱导入睡。日间残留作用少，成瘾性及撤药反应少，不良反应小。 非苯二氮卓类 三、药物治疗 吸收快速，达到最大浓度时间和T1/2均约1小时，不产生活性代谢产物，每天服用后没有蓄积。 不影响驾驶能力、认知操作能力 不良反应：为头痛、嗜睡、头晕、口干、便秘等 。 成人推荐剂量是10mg，老人为5mg睡前服（否则可引起运动与认知行为的减弱）。主要用于入睡困难 。 非苯二氮卓类 三、药物治疗 新型非苯二氮卓类药物最新进展 左旋佐匹克隆：可长期使用于慢性失眠（6月） Rozerem ：褪黑素激动剂等（上市） Indiplon： 作用于GABA-A受体的特定部位 （待批） Gaboxadol（加波沙朵）：选择性突触外GABA-A激动剂 Tiagabline：选择性抑制神经胶质