20181211胃肠道间质瘤新进展_()资料教程.pptx

胃肠间质瘤新进展Advances in gastrointestinal stromal tumors2013-12-11有效性TKI的应用，更迫切地需要有一个准确的GIST风险评价系统来识别那些有风险的病例已有很多GIST风险预见系统，但没有一个单一的评价系统有最佳的效果GIST的恶性行为近40-50%，其中半数发生腹膜或肝转移淋巴结或腹外转移罕见，＜1%，除外儿童野生型GIST或伴有Carney三联征者（30-40%）有淋巴结转移局限性或转移性病变依旧是腹部疾病风险评价指标：经典预后参数（如肿瘤大小、部位及核分裂活性）联合其他大体所见，包括明显的肿瘤破裂、组织学明确的浆膜穿透、壁外生长伴或不伴邻近器官或组织浸润以及其他的组织学发现或生物标记（经典组织学转移至变异型、分化标记丢失、p16过表达及“不良突变”的出现）肿瘤破裂预示有高腹膜复发风险GISTs生物学异质性:主要亚型有共同的KIT突变体PDGFRA-突变型上皮样GIST儿童型野生型GISTBRAF-突变和其他少见亚型因此，不适宜用单一的预后评价系统评价所有亚型组织学亚型及其关联70%纯梭形细胞GIST，20%纯上皮样细胞，10%混合型KIT突变--梭形细胞，PDGFRA突变--上皮样细胞或混合型肿瘤组织学亚型大多依赖于肿瘤基因型最常见的梭形细胞胃KIT突变向圆形上皮型转变，与加速细胞周期活动并缩短存活期相关，而PDGFRA突变型则有低核分裂，多数良性经过其他：凝固性坏死和粘膜浸润肿瘤内组织学异质性：29%的双相或混合型掺杂梭形或上皮样型；影响核分裂计数部位、大小、核分裂数、有无凝固性坏死、粘膜浸润和明显的浆膜穿透（侵出）Diagnostic Histopathology,2013,19(6):191-197病理报告注意：大体描述准确，病变大小测量（2,5,10cm），有无肿瘤破裂或浆膜是否完好等。组织学，类型，尤其是特殊类型，如儿童或年轻患者是否是上皮样型、CD34膜表达？寻找“不良组织学”：静脉浸润、凝固性坏死和粘膜隐窝浸润低位直肠病变要报告环周组织是否有肿瘤与预后关联的组织学转变：梭形细胞 上皮样细胞报告任何一个预见性组织学或免疫组化发现：圆顶型（Golgi-）PDGFRA表达＝KIT野生型PDGFRA突变体GISTSDHB缺失伴完整的内皮表达预示KIT/PDGFRA野生型琥珀酸脱氢酶缺陷型GIST(sccinate dehydrogenase–deficient gastrointestinalstromal tumors ,SDH-deficient GISTs)琥珀酸脱氢酶（SDH）是位于线粒体内膜内的酶复合体，主要在细胞代谢中其整合作用。SDH是由4个蛋白亚单位（SDHA、SDHB、SDHC和SDHD）组成的异性四聚体性复合体。SDHA和SDHB形成催化反应的核心，而SDHC和SDHD将该复合体锚（固定）至线粒体内膜。SDH基因作为肿瘤抑制基因肿瘤显示LOH与种系-失活性突变组合—引起①SDH活性缺乏；②使SDH蛋白复合体失稳定（即SDH-deficient）。复合体失稳定，可由SDHB免疫标记识别。SDHB-deficient肿瘤缺乏SDHB表达。85-90%的GIST显示KIT（75-80%）或PDGFRA（5-8%）基因激活性突变，其余称为野生型（wild-type）GIST，后者对伊马替尼（imatinib）无反应。SDH-deficient GIST（2010）是一种独特的野生型GIST亚组，具有不同于其他GIST的临床和病理特征，包括其他的野生型GIST。特征：发生于胃，女性为主，年轻发病，常转移至淋巴结独特的组织学，包括上皮样细胞为主、丛状或多结节结构，多灶或异时性疾病；对伊马替尼有耐药过表达IGF1R(insulin-like growth factor 1 receptor)，CD117、CD34、DOG-1与经典类型相同，SMA-、S-100-。难以经肿瘤大小和核分裂数预见预后病变进展缓慢、安静，即使是十几年以上也很稳定SDH-deficient GIST：占5-7.5%（10-15%）成人胃GIST，其余大多数为儿童或年轻人（~85%）。常伴系统性病变，如Carney triad(胃GIST、副节瘤及肺软骨瘤，非遗传性)，Carney-Stratakis Syndrome（CSS）（胃GIST和副节瘤，遗传性）其他SDH-deficient肿瘤，如嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma)和副节瘤(paraganglioma)。更罕见SDH-deficient肿瘤：肾细胞癌、肾嗜酸细胞瘤、甲状腺乳头状癌、精原细胞瘤、神经母细胞瘤和垂体腺瘤。GSIT肝转移SDHB染色SDHBSDH-deficientGIST肝转移GIST 去分