抗血小板药物整理版.ppt

肝脏药物转运蛋白（Transporter) 可溶性载体 SLC ATP-结合转运体 ABC 替罗非班 特殊不良反应：血小板减少症 出血 替罗非班 – ADME 基本特点 替罗非班对离体血小板聚集的抑制剂量和浓度成正比 吸收(Absorption) 注射剂直接入血，无吸收过程 分布(Distribution) 与人体血浆蛋白广泛结合（>90%) 代谢(Metabolism) 以推荐剂量静注给药，在5min起效，30min后可达高于90％抑制率．停止使用替罗非班，血小板的聚集功能恢复，替罗非班对血小板聚集的抑制是可逆的． 排泄(Excretion) 65%肾脏排泄（大部分原型） 25%粪便排泄（大部分原型） 本药在体内很少代谢。 半衰期:约为2小时 替罗非班引起的血小板减少症 可能的机制为免疫反应，替罗非班诱导GPIIb/IIIa受体变形后针对新的暴露位点形成抗体。 替罗非班临床研究报道的血小板减少症发生率为0.5%-2%，数量最低可以接近0。 一般停药后，平均2.1天血小板计数可恢复。 不推荐使用输注血小板治疗，避免加剧免疫反应。 替罗非班主要不良反应：出血 替罗非班导致的出血多为轻微出血，发生率约为10%，严重出血罕见（1%-2%）。 对所有使用替罗非班的患者应评估出血风险，建议使用CRUSADE评分，对评分为高危的患者谨慎选择适应证和药物剂量。规范治疗可更大程度降低出血风险。 预防出血建议 充分评估患者的出血风险，建议采用CRUSADE评分。所有患者在给药前、负荷剂量后6小时常规检测血常规，包括血小板计数、血红蛋白和红细胞压积。此后，每天复查。 替罗非班应在术前4小时前停用，严重肾功能不全的患者应术前8小时停用。 谢 谢 ！ * * 该图表示目前主要抗血小板药物的作用机制。阿司匹林是不可逆的把血小板环氧化酶乙酰化，阻止血栓素A2的形成，而它是一个有力的血小板聚集刺激因子。噻吩吡啶类药物是通过抑制P2Y12受体的信号传递，从而抑制通过ADP的血小板激活，并且限制了ADP调节的GP IIb/IIIa构型变化到它的活性形式。GP IIb/IIIa拮抗剂通过对GP IIb/IIIa受体的直接抑制，抑制血小板的激活，阻止血小板聚集的最后通路。这些拮抗剂包括直接阻止纤维蛋白原和VWF与GP IIb/IIIa联结，而无论血小板的刺激。从而阻止了由于血小板与血小板之间相联系的血小板分泌。 * 替格瑞洛 is rapidly absorbed following oral administration[Husted 2009:B; EMEA Label:A] 替格瑞洛 is metabolized primarily via cytochrome P450 3A enzymes and has one known active metabolite, ARC124910XX, that is present in blood at approximately one-third of the concentration of the parent drug[Teng 2010:A; EMEA Label:B] Although this metabolite has potency in inhibiting the P2Y12 receptor equivalent to that of the parent compound, metabolic activation is not a requirement for IPA to occur In 6 受试者 receiving a single oral dose of 14Cticagrelor, average total recovery of radioactive dose was 84.3%, consisting of 26.5% in urine and 57.8% in feces[Husted 2009:F] 替格瑞洛 and its active metabolite, AR-C124910XX, constituted the major components identified in feces, plasma, and less than 1% of components in urine Absorption of 替格瑞洛 is rapid (median time to peak plasma concentration [tmax] of 1.3-2 hours), as is the formation of its main (active) metabolite, AR-C124910X