药理学Chapter 26抗心绞痛药.ppt

calcium channel blockers通过阻滞Ca2+内流，减轻细 胞内‘钙超载’，保护线粒体功能而发挥抗心绞痛作用，其 机制如下： 1．降低心肌耗氧量 （1）扩张血管，减轻心脏负荷： 阻滞Ca2+内流，使血管尤其是小动脉平滑肌松驰，外 周阻力↓，心脏后负荷↓，心肌耗氧量↓。 （2）抑制心肌收缩力，减慢心率： 阻滞Ca2+内流，使心肌收缩力↓，心率↓； 阻滞Ca2+进入神经末梢，抑制肾上腺素能神经末梢递 质的释放→拮抗交感神经活性增高所致心肌耗氧量的增加。 2．增加缺血区供血 （1）扩张冠脉：是目前作用最强的冠脉扩张药，通过扩 张冠脉或解除冠脉痉挛可增加心肌血液供应。 （2）促进侧支循环开放：calcium channel blockers通过 开放侧支循环，可增加对缺血区的血液灌注。 3．保护缺血的心肌细胞 通过阻滞Ca2+内流从而减轻“钙超载”，保护线粒体的 氧化磷酸化功能，尤在心肌缺血或再灌注的早期给予，可 起到保护心肌细胞的作用。 还可通过抑制氧自由基的生成、减少组织ATP的分解， 对缺血心肌起保护作用。 Calcium channel blockers 对变异型心绞痛疗效好 对稳定型、不稳定型心绞痛及心肌梗死也有效。 Nifedipine 对变异型心绞痛最有效，伴高血压患者尤 （硝苯地平） 为适用。 对稳定型也有效。急性心肌梗死应用本药 能促进侧支循环，缩小梗死区。 与?-receptor blockers 合用有协同作用。 Verapamil 对稳定型、不稳定型心绞痛有效，尤适用 （维拉帕米） 于伴心律失常者。 Diltiazem 对变异型、稳定型、不稳定型心绞痛都可应 （地尔硫卓） 用，其作用强度介于上述两药之间 药物相互作用 verapamil和nifedipine：使地高辛的清除率 ↓ （维拉帕米） （硝苯地平） 地高辛血药浓度↑ t 1/2 ↑ 中毒发生率↑ verapamil和diltiazem：使卡马西平代谢↓ （维拉帕米） （地尔硫卓） 环孢素的代谢↓ 西咪替丁(cimetidine) ：使钙通道阻滞药的代谢↓ （药酶抑制剂） diltiazem生物利用度↑ 清除率↓ 降压作用↑ 其 他 抗 心 绞 痛 药 地拉齐普（dilazep，克冠卓） 有明显、持久的选择性扩张冠脉作用，并具有抗血小板聚集作用。临床 用于心绞痛及与强心苷合用治疗慢性心功能不全，新近心肌梗死者禁用。偶见胃肠不适、头晕等不良反应。 吗多明（molsidomine，脉导敏） 作用机制似nitrate esters，也能扩张冠脉，促进侧支开放，增加缺血区供血。 临床用于充盈压较高的急性心肌梗死患者的治疗。 尼可地尔（nicorandil）一新型扩血管药 增加细胞内cGMP、激活钾通道、较强地扩张冠脉。 临床用于缓解冠脉痉挛所致心绞痛。 抗心绞痛药物的联合应用 1. β受体阻断药与硝酸酯类合用 优点： 1）作用协同； 2）彼此抵消单用时继发性耗氧量增加因素； 3）各自用量减少、不良反应减轻。 2.硝酸酯类与钙拮抗剂合用 优点： 均有较强的扩冠脉作用。 注意： 合用药物的选择。 3.钙拮抗剂与β受体阻断药合用 优点： 二者药动学作用方式互补。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Chapter 26 抗心绞痛药 Antianginal drugs 学时：2 要求：掌握硝酸甘油、硝