MAS巨噬细胞活化综合症.ppt

巨噬细胞活化综合征 Macrophage Activation Syndrome (MAS) 病例 男性，18岁，因“反复皮下结节2年余，加重1年伴发热1月”入院。 持续高热； RBC:3.45X10^12/L; PLT:89X10^9/L; WBC:0.84X10^9/L； PT:13.8s; APTT:55.5s; D-二聚体:7.12mg/L; 纤维蛋白原:159mg/dl； ESR:2mm/h; LDH:664U/L; 铁蛋白:2000ng/mL； ANA(-);ds-DNA(-);ENA(-);ANCA(-);AMA(-);抗CCP(-);抗心磷脂抗体(-)； PET/CT：全身骨骼糖代谢异常增高；肝脾肿大；双侧颈部及腋窝多个肿大淋巴结； 骨穿/活检：单核巨噬细胞增多；偶见嗜血现象，未见恶性肿瘤证据。 出院诊断：噬血细胞综合征 * Gritta J, et al. ASH, 2005 噬血细胞综合征(HPS)， 又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH) * 1993 年 Stephan MAS命名 1985 年 Hadchouel 幼年特发性关节炎全身型(soJIA) 突发紫癜、瘀斑、黏膜出血等凝血障碍 脑病，肝、脾大及肝酶升高 白细胞计数和血沉急剧下降 骨髓细胞学检查：大量非肿瘤性组织细胞增生 巨噬细胞过度活化 首次引入“巨噬细胞活化综合征”这一术语 MAS是风湿性疾病一种严重而致命的并发症 被广泛应用于儿童慢性风湿性疾病所发生的噬血细胞综合征(HPS)， 又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH) 相继报道其他风湿疾病并发MAS * MAS流行病学 发病率相对低,重视相对不足 截止2006 年 国外:100余例 国内:不足50例 病死率:约8%-60% 无种族差异 无年龄限制 (最小:1岁) 多伴有较活动的基础风湿病 无性别差异 * MAS触发因素 确切触发因素不明确 原发病活动 触发因素 感染 （EBV 和其他疱疹类病毒最多） 药物 （非甾体类抗炎药、生物制剂等） * MAS发生机制 T淋巴细胞 巨噬细胞 增生和过度活化 穿孔素 表达降低 自然杀伤细胞 功能紊乱 TNF-α IL-1 IL-6 其他 瀑布样释放 全身多系统免疫损伤 * 高热 （常为首发症状） MAS临床特征 MAS 肝、脾 淋巴结 增大 肝功能 急剧恶化 皮肤 黏膜 出血 中枢神经系统 功能障碍 肾、肺、心 受累 * 实验室特征 MAS实验室特征 末梢血细胞减低 （一系/三系） 血清肝酶增高 （ALT、AST、GGT等） 凝血功能异常 （PT、APTT延长,纤维蛋白原、FDP、 D-二聚体↑） 血液生化改变 （甘油三酯、LDH↑ 其他肌酶↑ 钠离子、白蛋白↓） 血沉降低 （由于血液纤维蛋白原降低所致） 血清铁蛋白增高 （增高程度往往达数千甚至上万, 可作为检查病情变化的指标） * MAS病理特征 分化完好的、极度活跃增生的、吞噬了血细胞的吞噬细胞 骨髓穿刺活检 淋巴结活检 肝脾活检 * MAS诊断 Ravelli A, et al. J Pediatr, 2005 Gritta J, et al. ASH, 2005 * MAS治疗 一般对症治疗：维持电解质酸碱平衡；纠正凝血紊乱； 纠正多脏器功能衰竭状态；积极抗感染。 环孢素:首选，极期2-8mg/( kg.d),分次静滴 糖皮质激素：大剂量冲击后口服维持 丙种球蛋白：大剂量滴注（高铁蛋白时效果显著） 生物制剂：TNF-α单克隆抗体等 其他免疫抑制剂(环磷酰胺等)/化疗药物(VP16等) 自体干细胞移植 基因治疗 。。。。。。 * * * ppt