3嵌合抗原受体T细胞治疗急性髓系白血病最新进展.PDF

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ａｕｇ；３２（８）：１０４９～５２ ·１０４９· 网络出版时间：２０１６－７－１９１０：４３　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１０４３．００８．ｈｔｍｌ 靶向ＣＤ１２３嵌合抗原受体 Ｔ细胞治疗急性髓系白血病最新进展 张家奎，阮燕洁，王会平，翟志敏 （安徽医科大学第二附属医院血液科，生物医疗研究中心，安徽医科大学血液病研究中心，安徽 合肥　２３０６０１） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０８．００４ 停滞在细胞发育的不同阶段，在骨髓和其他造血组织中，白 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０８－１０４９－０４ 血病细胞大量增生累积，使正常造血受抑制并浸润其他器官 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３９２．１１；Ｒ３９２１２；Ｒ７３３７２０５ 和组织。在成人急性白血病患者当中，ＡＭＬ是最常见的、死 摘要：急性髓系白血病（ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＭＬ）是最常 亡率最高的一类白血病。在过去的４０年里，尽管人们对于 见的、死亡率最高的一类白血病。在过去的４０年里，尽管人 ＡＭＬ的认识更加深入，但是与其他血液肿瘤相比，ＡＭＬ的治 们对于ＡＭＬ的认识更加深入，但是与其他血液肿瘤相比， 疗并没有明显的变化，目前６０岁及６０岁以下ＡＭＬ患者的 ＡＭＬ的治疗并没有明显的变化。ＣＤ１２３是ＡＭＬ相关抗原， 治愈率为３５％ ～４０％，而６０岁以上老年ＡＭＬ患者治愈率 ［１］ 高表达于白血病干细胞，低或不表达于正常造血干细胞。作 仅５％ ～１５％ 。无法接受强化疗老年ＡＭＬ患者的中位 ＋ 生存期仅为５～１０个月。目前，成人初诊 ＡＭＬ诱导治疗的 为治疗ＡＭＬ的潜在治疗靶点，近期靶向ＣＤ１２３细胞免疫治 疗技术已经有了新的进展，尤其是嵌合抗原受体（ｃｈｉｍｅｒｉｃ 完全缓解（ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ＣＲ）率约为７０％，而其中约 ａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＣＡＲ）Ｔ细胞治疗技术发展迅速。早期研究 ４３％的患者会最终复发，此外还有约 １８％的患者不能通过 ［２］ 也已经证实ＣＤ１２３ＣＡＲＴ细胞具有抗白血病效应，而且对 一线诱导化疗方案获得 ＣＲ 。ＡＭＬ患者首次复发后的５ 正常造血系统有不同程度的影响，这也为临床治疗复发／难 年ＯＳ也仅为７％～１２％［２－３］。 治ＡＭＬ提供了新的思路。 　　目前，异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｌｌｏＨＳＣＴ）仍然是难治／复发ＡＭＬ的 关键词：急性髓系白血病；ＣＤ１２３；干细胞；免疫治疗；嵌合抗 主要治疗手段，也是ＡＭＬ患者获得二次缓解后的首选治疗 原受体；Ｔ细胞 方法。它可以将 ＡＭＬ患者的５年无病生存率（ｄｉｓｅａｓｅｆｒｅｅ ［２，４］ ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＦＳ）提升至４０％～５０％ 。然而不幸的是，现有 　　随着肿瘤免疫学技术的发展，细胞免疫治疗技术在急 的治疗手段并不能使大多数ＡＭＬ患者获得二次ＣＲ，其中首 次ＣＲ周期＞６个月的患者复发后仅约５０