药物分析第六章芳酸及其酯类药物的分析.ppt

§ 6.1 典型药物分类与理化性质 2、苯甲酸类 3、其它芳酸 一 、与铁盐反应 五．分解产物的反应 1、苯甲酸盐 + 硫酸（加热）--------分解成苯甲酸 （升华）-----白色 2、含硫药物 硝酸 丙磺舒+氢氧化钠（熔融）------亚硫酸钠-------------------------硫酸盐（按硫酸盐鉴定） 3、丙磺舒 （加热）-------二氧化硫（臭味） §6.3 含量测定 2、 水解后剩余滴定法 原理:阿斯匹林酯结构在碱性溶液中易于水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余的碱用酸回滴. 3、两步滴定法 适用于阿斯匹林片剂 片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸 分解产物:水杨酸和醋酸 第一步:中和 第二步:水解和测定 二、性质 1、性状： 大多数是结晶性固体 少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄酯） 2、溶解性： 游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水 3、酸性： 芳酸类药物分子中具有－COOH，所以显弱酸性 药用芳酸pKa在3~6之间。 具有酸性，可以与碱成盐。 4、紫外吸收： 具有苯环，所以具有紫外吸收。 第三节　特殊杂质检查　 一、阿斯匹林中的杂质检查 1、? 炽灼残渣 2、? 重金属 3、易碳化物 4、溶液的澄清度检查： 检查碳酸钠试液中不溶物 酚类（如苯酚） 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 杂质在碳酸钠试液中不溶，而阿斯匹林溶于碳酸钠试液。 5、水杨酸 二、对氨基水杨酸中的杂质检查 方法: 取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性) 20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02的C9H8O4。 二、对氨基水杨酸钠含量测定 ——亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化,生成重氮盐. 三．羟苯乙酯中有关物质的检查 四．甲芬那酸中特殊杂质的检查 五．氯贝丁酯中特殊杂质的检查 中性乙醇：①溶解供试品 ②防止酯水解。 目的：扣除乙醇中酸的影响。 * * 根据结构分类分为: 水杨酸类 ; 苯甲酸类 ; 其它芳酸类 第六章　芳酸及其酯类药物的分析 一、水杨酸类 代表药物有 阿斯匹林 水杨酸（钠） 对氨基水杨酸（钠） 弱 (+) (+) (-) 固 贝诺酯 弱 (+) (+) (-) 固 双水杨酯 弱 (+) (+) (-) 固 对氨基水杨酸 较强 (+) (+) (-) 固 阿司匹林 强 (+) (+) 盐类(+) 固 水杨酸 酸性 紫外红外 有机溶剂 水中溶解 状态 名称 酸性解释:取代基-OH的水杨酸,使-COOH中O电子云密度降低, 对H吸引力小,显酸性; 水杨酸能形成分子内氢键,使酸性增强.P114 苯甲酸（钠） 氨甲苯酸 泛影酸 (+) (+) (+) (-) 固 甲芬那酸 (+) (+) (+) (-) 固 丙磺舒 (+) (+) (+) (-) 固 羟苯乙酯 (+) (+) (+) (+) 固 苯甲酸及其钠盐 NaOH 紫外红外 有机溶剂 水中 状态 名称 氯贝丁酯 　布洛酚 (+) (+) (-) 固 布洛酚 (+) (+) (-) 无色或黄色油状 氯贝丁酯 紫外红外 有机溶剂 水中 状态 名称 紫堇色 §6.2　鉴别反应 1.水杨酸及其盐 2、阿司匹林（加热水解）+ FeCl3-----紫堇色 3、对氨基水杨酸钠 + FeCl3（H + ）-----紫红色 4、双水杨酯 + FeCl3 -------紫色 5、贝诺酯 + NaOH(加热水解）+ FeCl 3 (H + )-------紫堇色 6、苯甲酸 + FeCl3 (OH- ) -------赭色沉淀 7、丙磺舒 + FeCl3 (pH=5-6)------米黄色沉淀 8、布洛芬 + 高氯铁酸-无水乙醇--------紫色 二、重氮化-偶合反应 1、贝诺酯具有芳伯氨基结构