药物分析--吩噻嗪类含量测定.ppt

第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析 第四节 含 量 测 定 性质：弱碱性、紫外光吸收特性、金属离子配合呈色 测定方法：酸碱滴定法、分光光度法、高效液相色谱法和液相色谱-质谱联用技术 2.一般方法 【示例11-31】盐酸氯丙嗪测定ChP（2010） 取本品约0.2g ，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐30ml，溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于35.53mg 的C17H19N2ClS.HCl。  提取后HClO4非水滴定法： （二）乙醇水溶液的氢氧化钠滴定法 二、分光光度法 （一）直接分光光度法 在254nm的波长处，C17H19ClN2S.HCl的吸收系数（ ）为915计算。 【示例11-38】盐酸异丙嗪注射液USP32-NF27 * 一、酸碱滴定法 (一)非水溶液滴定法 结构：母核上10位取代基的烃胺-NR2、哌嗪基及哌啶基具有碱性 1. HClO4非水溶液滴定法基本原理 当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 BH+?A- + HClO4 BH+?ClO4 + HA 游离碱类盐 被置换出的弱酸 因此，要根据不同情况采用相应测定条件。 10ml~30ml 若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml 供试品 + 冰醋酸 结 果 HClO4滴定 空白试验校正 指示剂 碱性溶液pKb10，冰醋酸中滴定突跃不明显，需加入醋酐，使碱性增强，突跃更明显 ＊ 供试品：以消耗标准液体积计算 ＊ 溶剂： HAc，一般用量10~30ml ＊ 滴定剂：0.1mol/L HClO4 无水HAc溶液 ＊ 指示剂：电位法 HClO4在冰醋酸溶液中，具强氧化性，可氧化吩噻嗪类药物产生红色的氧化物，干扰指示剂终点的观察。排除方法： （1）改用中性溶剂 （2）加抗坏血酸 （3）电位法指示终点 4、适用范围 主要用于Kb＜10-8的有机碱盐的含量测定。对碱性较弱的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法，可使pKb为8～13的弱碱性药物采用本法滴定。 Kb为10-8～10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂； 　Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液； Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂。 冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显著增大。 取本品约0.15g置 分液漏斗,加氨水碱化 乙醚提取6次，合并 水浴加热挥干乙醚 残渣 丙酮溶解 HClO4非水滴定法 溴甲酚绿-结晶紫指示液 紫红色→蓝紫色 【示例11-32】盐酸氯丙嗪注射液测定JP（15） 每1ml高氯酸滴定液(0.05mol/L)相当于17.77mg 的C17H19N2ClS.HCl。 本类药物的盐酸盐的水溶液显酸性，在乙醇-水溶液中，可用NaOH滴定剂滴定，电位法指示滴定终点。 V1 V2 等当点 突跃体积 滴定体积△V= V1-V2 （二）提取后分光光度法-排除辅料干扰 【示例11-36】盐酸氯丙嗪口服液USP32-NF27 对照品：50 同法测定As。 萃取→除去抗氧剂的干扰 （三）提取后双波长分光光度法 提取后分光光度法能够除去一些干扰物质，但却不能除去吩噻嗪类药物的氧化物。提取时，氧化物随游离碱进入有机相；测定时，因结构相近，氧化物在吩噻嗪类药物的测定波长处产生吸收，干扰测定。 定量依据 样品在二波长下吸收度差值（?A）： 即，吸收度差值（?A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。 【示例11-37】 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定 （ USP32-NF27） 测定波长： 254nm（最大吸收波长） 277nm（等吸收波长） 空白对照液：0.1mol/L盐酸溶液 计算公式： 式中：C(mg/ml)为对照品溶液的浓度； V(ml)为所取供试品的体积； 括号内的公式分别为供试品溶液(U)和对照品溶液(S)在下标所示波长处的吸光度差。 （五）钯离子比色法 吩噻嗪类药物在pH 2±0.1的缓冲溶液中，与钯离子(Pd2+)形成红色配合物，在500nm波长附近具有最大吸收 由于钯离子仅与未被氧化的硫元素配合显色，消除了药物中氧化物对测定的干扰。 比色液的浓度：50 ~ 250 ?g/mL 显色稳定性：10分钟后可稳定约2小时 精密称取适量置分液漏斗 依次加氯化钾 氢氧化钠碱化 甲醇 合并正庚烷提取液 正庚烷提取3次