卡维地洛药品体外溶出试验信息数据下载.doc

【卡维地洛】 日文名：力口一儿 英文名：Carvedilol 结构式： OCH.CHCH.NHCH.CH.0^} oh HaC0 H 解离常数（25°C ）： pKa = 7.8 （针对仲氨基、采用滴定法测定） 在各溶出介质中的溶解度（37°C）: pH1.2: 344 x 103pg/ml pH4.0: 6.4xl03pg/ml pH6.8: 25.9pg/ml 水：22.4pg/ml 在各溶出介质中的稳定性： 水：未测定。 在各pH值溶出介质中：未测定。 光：未测定。 《四条标准溶出曲线》 溶出度试验条件：桨板法/50转、 溶出介质中不添加表面活性剂。 v 10mg规格片剂〉 溶出曲線測定例 力 口一儿錠 1 Omg 溶出率(％)1001 溶出率(％)100 1 .有効成分名：力儿尺声口一儿 2 .剤形：錠剤 3 .含量：10mg 4 .試験液：pH1.2、pH4.0、pH6. 水 5 .回転数：50rpm 6 .界面活性剤：使用乜于 20mg规格片剂〉 溶出曲線測定例 力丿口一儿錠2 Omg 溶出率(％)1001 溶出率(％)100 1 .有効成分名：力儿卞庐口一儿 2 .剤形：錠剤 3 .含量：20mg 4 ?試験液：pH1.2、pH4.0、pH6. 水 5?回転数：75rpm 6 .界面活性剤：使用乜于 《质量标准》 取本品，照溶出度测定法（桨板法）,以0.05mol/L醋酸?醋酸钠缓冲液 取本品，照溶出度测定法（桨板法）, 以0.05mol/L醋酸?醋酸钠缓冲液（pH4.O） 900ml 为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作, 经30分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml 初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每4ml中含笛pg的溶液，作为供试 品溶液。另精密称取预经405°C干燥2小时的卡维地洛对照品0?028g,置50ml量瓶中， 加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml,置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻 度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液照紫外?可见分光光度法，分别在285nm波 长处测定吸光度，计算每片溶出量，限度为标示量的70% （10mg规格）或80% （20mg 规格），应符合规定。 《附卡维地洛对照品质量标准》 分子式 C24H26N2O4 分子量 406.47 精制法 取本品20g,加乙酸乙酯400ml,加热使溶解，趁热经垂熔玻璃漏斗（G4）滤过, 滤液放冷至室温，待析出结晶，70°C减压干燥2小时，重复以上操作4次。取所得结晶, 加乙醇400mL加热使溶解，4°C下放置过夜，采用垂熔玻璃漏斗(G4)滤过，将所得结晶 于70°C下减压干燥8小时，即得。 性状本品为白色结晶性粉末。 鉴别试验 取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含5pg的溶液，照紫外?可见分光光度 法测定，在 222~226nm, 241 -245nm, 284~288nm, 317-321nm 和 330~334nm 波长处有最大吸收。 取本品、照红外光谱法测定(澳化钾压片),在3340cm1. 2920cm1. 1608cm1 1591 cm1 1502cm1 1454cm1 1257cm1 1224cm1 和 1101cm1 波数处应有相应 吸收峰。 有关物质 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含65pg的溶液，作为供试品 溶液。精密量取1ml,置400ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。 再精密量取2ml,置20ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度测定用溶液。 另取本品0.05g和水杨酸甲酯0?4g,加流动相100ml使溶解，取1ml,加流动相稀释至 10ml,摇匀，再取1ml,加流动相稀释至100ml,摇匀，作为系统适用性溶液。照高效液 相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0-05mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调 pH值至2.0)?乙購(65:35)为流动相，检测波长为240nm,设定柱温为55°C,调整流速使 卡维地洛峰保留时间约为4分钟。精密量取对照溶液和灵敏度测定用溶液各20pl,注入 液相色谱仪，灵敏度测定用溶液主峰峰面积应介于对照溶液主峰峰面积的773%,调节检 测灵敏度，使对照溶液主峰峰高为满量程的20%。精密量取系统适用性溶液20pl,注入 液相色谱仪，出峰顺序应依次为卡维地洛与水杨酸甲酯,且两色谱峰间分离度应大于45.0。 再精密量取供试品溶液和对照溶液各20pl,注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保 留时间的9倍，供试品溶液色谱图中，相对于主峰保留时间3.4倍处的杂质峰面积不得 大于对照溶液主峰面积的0?02倍，其他杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍, 且所有杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍。