全胃肠几无心脏毒性作用作用机理分析莫沙必利.ppt

总结 多潘立酮可避免甲氧氯普胺的中枢神经系统副作用 5-HT4受体激动剂中莫沙必利受体选择性更好，避免西沙必利心脏毒性作用 5-HT3受体拮抗剂主要用于止吐作用，钙通道阻滞剂可用于解痉并促进胃肠蠕动 曲美布丁同时具有促进和抑制胃肠动力双向作用。 谢谢 * * 胃肠动力的发生与中枢神经系统、自主神经系统、肠肌间神经丛以及肠道平滑肌等各环节密切相关，现代研究已经深入到了研究其神经递质或者调质及其受体如何相互作用、作用后如何实现细胞信号转导的层面，有两点值得我们记住，那就是各种神经递质与相应的受体结合，执行不同的生理功能、不同器官和结构中受体类型和分布的不同，成为胃肠动力药发挥药理作用的生理学基础 * * 甲氧氯普胺又名胃复安、灭吐灵、灭吐宁，属中枢性兼外周性多巴胺D2受体阻滞剂，阻断催吐化学感受区的D2受体，具有强大的中枢性镇吐作用；阻断胃肠多巴胺受体，加强胃及上部肠段的运动，促进小肠蠕动和排空，松弛幽门窦和十二指肠冠，从而提高食物通过率，发挥胃肠促动作用 * 多潘立酮又名吗丁啉，属外周性多巴胺受体阻滞剂，能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用，加强胃肠蠕动，促进胃的排空与协调胃肠运动，发挥胃肠促动药的作用 * ５－ＨＴ最早被称为血清素，分布部位较广，人体９５％ 的５－ＨＴ 递质存在于肠中，其中９０％ 存在于肠嗜铬细胞中，１０％ 存在于肠神经元中。 * 西沙必利最早商品名叫普瑞博思，于1988年首次在瑞典上市, 上市初期即以其显著的全胃肠动力作用成为胃肠疾病药物领域的标志性事件，但后期的临床研究发现该药因延长QT间期而易引起尖端扭转型室速,导致部分患者死亡，FDA已将该药从美国市场上撤消。 西沙必利为苯甲酰胺类5-TH4受体激动剂。通过兴奋肌间神经丛的节前和节后神经元的5-TH4受体，释放大量乙酰胆碱，促使胃肠道平滑肌的蠕动收缩 * 但值得庆幸的是，与其作用机理相似，副作用更轻微的药物已经不断的涌现，让我们来看看这些后起之秀，首先值得关注的是------------莫沙比利 * 5-HT3受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3受体抑制迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于小脑后支区(AP)和孤束核(NTS)上的5-HT3受体抑制二者的兴奋，阻断二者向呕吐中枢的传入冲动，抑制了呕吐 * 昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼预防全麻术后恶心、呕吐的随机双盲研究 PONV主要发生在手术后24~48小时内，但也可能持续达5天之久 胃肠动力调节药 内容 分类 作用机理 临床应用 总结 胃肠动力性疾病 胃肠运动生理和有关动力障碍的症状 食管运动生理，吞咽困难，反流症状 胃运动生理，消化不良 小肠运动生理，腹胀，腹痛，腹泻 结肠运动生理，腹胀，腹痛，便秘，腹泻 肛门直肠运动生理，便秘和失禁 胃肠动力疾病 胃食管反流病，功能性消化不良，功能性便秘 胃动力调节药物分类 多巴胺受体拮抗剂： 甲氧氯普胺 (胃复安） 多潘立酮 (吗丁啉) 各种神经递质与对应的受体结合，执行不同的生理功能。 不同器官和结构中受体类型和分布的不同，成为胃肠动力药发挥药理作用的生理学基础。 多巴胺受体分为第一受体(D1)和第二受体(D2) D2受体兴奋可负性调节Ach的释放 胃肠道主要分布的是D2受体，尤其近胃端， 脑内分布有D1受体 D1受体 D2受体 胃复安作用于D1和D2受体产生抗多巴胺作用—抑制平滑肌舒张 多潘立酮是D2受体的竟争性拮抗剂。 多巴胺受体拮抗剂： 药效特点分析 甲氧氯普胺 选择性不强 严重的中枢 神经系统副作用 基本不作为促动力用药 适应症---------习惯性呕吐，神经性呕吐、内耳眩晕症、胃炎、化疗辅助用药 止吐药 用法用量：口服：5～10?mg/次，10～30?mg/日，饭前服；肌肉注射 或静脉注射10～20?mg/次。 甲氧氯普安不良反应及注意事项 不良反应 常见：嗜睡、疲乏无力、头晕、烦躁不安 少见而严重：锥体外系反应 注意事项 1.不宜与抗胆碱能药如阿托品、山莨菪碱等合用，因可相互拮抗。 2.十二指肠溃疡，胃肠道出血、机械性梗阻和穿孔者，普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者，孕妇，嗜铬细胞瘤等禁用。 3.不宜与吩噻嗪类药物合用，因可加重锥体外系反应。 药效特点分析 多潘利酮 较强的选择性 神经系统副