万古霉素应用与其它抗阳性球菌药物比较.ppt

* ZAAPS研究中，万古霉素对MRSA及MRCNS敏感率高于利奈唑胺 ZAAPS研究中，利奈唑胺MIC主要分布在1-2mg/L，而万古霉素90％的菌株≤1mg/L ZAAPS研究结果证实了万古霉素三重杀菌机制，相对于利奈唑胺的单一抑菌机制，让耐药阳性菌更加无从抵抗 * 早在2001年Lancet杂志就发表文章，在一位腹膜透析感染的患者分离到1株利奈唑胺不敏感的金葡菌。 SENTRY 2001-2002年收集的菌株显示，从8位不同的患者分离到8株利奈唑胺耐药菌株，包括屎肠球菌以及粪肠球菌、表皮葡萄球菌和口腔链球菌，疾病涉及血流感染、肺炎以及皮肤软组织和尿路感染。其中只有3位患者曾经接受过利奈唑胺治疗。1 2005年从一位白血病患者咽拭子以及粪便中分离的到利奈唑胺不敏感金葡菌 2005年2月-10月，美国匹兹堡大学医疗中心出现利奈唑胺不敏感的凝固酶阴性葡萄球菌的流行，先后从25位患者分离到74株LRCNS。2 2009年西班牙报道ICU分离出20株利奈唑胺不敏感的凝固酶阴性表皮葡萄球菌3 1、Lancet. 2001 Jul 21;358(9277):207-8. Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus aureus. Linezolid resistance since 2001:SENTRY Antimicrobial Surveillance Program. Ann Pharmacother 2003;37: 769-74. 2、Emergence of Linezolid Resistance in a Methicillin Resistant Staphylococcus aureus StrainInfection 2008; 85–87 Clinical Infectious Diseases 2006; 43:165–71 3、Endemic linezolid-resistant Staphylococcus epidermidis in a critical care unit，Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2009) 28:527–533 * 溶血性葡萄球菌对同属糖肽类抗生素——万古霉素和替考拉宁的敏感率有显著不同： 溶血性葡萄球菌对具有三重杀菌机制的万古霉素菌依然保持100％敏感率 溶血性葡萄球菌对单纯作用于细胞壁的替考拉宁，早在1997年就发现了较高的耐药率：耐甲氧西林溶血性葡萄球菌对其的耐药率高达48.2%,而甲氧西林敏感的溶血性葡萄球菌耐药也达38.5％ 所以，万古霉素独特的三重杀菌机制赋予了其持久不变的敏感率 RESIST研究中，选定了包括万古霉素、替考拉宁在内的12种临床常用治疗革兰氏阳性菌的抗生素作药敏测定，其中发现：3100株耐甲氧西林葡萄球菌，对氨苄西林、SMZ、环丙沙星、氯霉素等多种抗生素均存在交叉耐药。 对于万古霉素，除了一株耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）对其敏感性稍有下降，其余所有耐甲氧西林葡萄球菌对万古霉素均保持100%敏感。 而耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）对于替考拉宁的耐药性非常突出，尤其是耐甲氧西林溶血性葡萄球菌(MRSH)对替考拉宁的耐药率达48.2%。 * * 该研究中对照研究了利奈唑胺和万古霉素的临床起效时间，是由辉瑞公司发起的 分别以C反应蛋白下降80％时间，退热时间，白细胞计数下降80％时间三项指标作为衡量标准 研究结果表明，万古霉素治疗MRSA的起效时间未被超越，两组结果无统计学差异 * * 稳可信上市50＋年，从红蓝色线条可见：随着万古霉素的用量增加，发表的有关万古霉素的论文数量也与日俱增。万古霉素是迄今被研究最透彻的抗耐药阳性菌药物。 有研究表明，早期万古霉素的肾毒性是由杂质造成。 从黄色线条可见：稳可信自上市以来，礼来公司一直致力于万古霉素的提纯工艺的改进，随着万古霉素纯度的提高，肾毒性的发生率大大减少了。 3、决定抗生素疗效最重要的因素－抗菌活性 结果显示对于MSSA感染，万古霉素的杀菌作用能维持长达32小时，而利奈唑胺始终只能起到抑菌细菌的作用。 细菌数量变化log10 CFU/ml MSSA感染模型－－不同抗生素治疗后细菌菌落数量变化对照 空白对照 两者细菌数量减少幅度差异显著 结果显示对于MRSA感染，万古霉素的杀菌作用能维持长达32小时，而利奈唑胺始终只能起到抑菌细菌的作用。 3、决定抗生素疗效最重要的因素－抗菌活性 细菌数量变化log10 CFU/ml MRSA感染模型－－不同抗生素治疗后细菌数量变化对照 空白对照 两者细菌数量减少幅度差异显著 为什么在重症或复杂性感染中推荐的都是杀菌剂