国家生物医学材料工程技术研究中心-中国材料进展.PDF

第 期 中国材料进展 国家生物医学材料工程技术研究中心 编者按 国家生物医学材料工程技术研究中心四川大学顾忠伟课题组的主要研究方向涉及生物医用高 分子 药物基因高效传递系统 功能纳米生物材料与有序组装等 从可控合成 结构调控 新功能与多功能 构筑等方面做了一系列开创性工作 近 年来 在 等国际著名学术期刊上发表论文 余篇 国际及全国学术会议提交报告摘要 余篇 获授权国家发明专利 余项 编写及翻译 余部专著及章节含英文专著章节 研究成果得到 了国际国内学术界的高度评价 肽类树状大分子的可控合成 选择性 细胞内药物快速释放 高富集 这一矛盾奠定了科学 基础 功能化与生物医学功能构筑 在国际上率先建立了用 点击化学 可控合成结构 精确规整 分子量单一 并由不同氨基酸组成的链结构 有序排列的高代数 代肽类树状大分子新技 术 建立了以表面含多官能团的无机纳米粒如 八官 能团倍半硅氧烷 超顺磁氧化铁纳米粒 介孔二氧化硅等为核可控合成 以及选择性多功能 化的新技术和新方法 为深入开展新一代肽类树状 大分子生物医用高分子材料的研究奠定了基础 主要成 果 成功研发了具有靶向功能的肽类树状大分子磁共 振 分子探针 解决了单个 分子上靶向基团 硫代半乳糖与显影基团精确调控的难题 发现的多价特征和纳米尺度效应使该系列 分子 图肽类树状大分子纳米载药系统 显著调高抗肿瘤效 探针显示出良好的水相弛豫率 成像质量 以及高出临 果 和肿瘤部位高聚集 床试剂 倍的信号强度 并具有血液长循环特点 揭 肽类树状大分子可控超分子自组装 示了探针的生物学效能与外围官能团分子结构 性 质 数量等具有相关性 调控外围功能团可实现低 及仿生生物医学功能构筑 含量下的高效能成像 以及高的水相弛豫 于国际上首次发现了特定端基的线型多肽与肽类树 率达临床试剂的 倍 研发了结构精确的高代 状大分子能发生协同自组装 现象 实现了肽类树状大 数杂化肽类树状大分子 发现了肽类树状大分子的分子 分子聚集态结构的有序调控 建立了低代数 与聚氨 结构 链结构及其序列分布与基因转染效率及生物安全 基酸协同自组装的方法 发现了分子间的弱相互作用形 成了 螺旋 折叠 转角等二级结构 并驱动组装 性之间的关系与规律 获得了数倍于国际金标准聚乙烯 亚胺 的细胞转染效率的非病毒基因载体 基元形成了具有多层次结构的仿病毒衣壳 揭示了肽类 利用特定生物微环境可触发断裂的动态化学键腙键 组装基元的感知特性 赋予了肽类树状大分子组装 肽键 配位键等构建了外围的生物活性功能分子 体的细胞微环境响应性 实现了高效的药物和基因递送 研发了系列基于肽类树状大分子的高效能药物递送系 功能 构建了低代数杂化在量子点表面的光促模 统 首次发现并确证了酶促分子的肽键断裂位点 实现 板组装的新方法 发现了生物医学功能组装增强的机理 了高分子偶联药物在肿瘤组织的快速及精确控释 保持 获得的细胞转染效率比相应的高出 万倍 而且在体 了药物分子结构的完整性并维持其生理活性 生物分布 内的基因转染特别是 抑癌功能基因的表达也十分显 显示铂类药物在肿瘤组织的富集量超过了 是文献报 著 并实现了实时监测与示踪