课件：粘多糖病.ppt

硫酸软骨素在哪里？ 是哺乳动物体内最丰富的氨基聚糖，除大量存在于软骨外，亦存在于皮肤、角膜、巩膜、骨、动脉、心瓣膜及脐带中。 粘多糖贮积症的产生 硫酸角质素（KS）的二糖单位= KS为 N－乙酪氨基葡糖+半乳糖（Gal）发生硫酸化。 其相应水解酶缺乏，可导致IV型粘多糖贮积症。 粘多糖贮积症（P665） （mucopolysaccharidosis， MPS） 概述： 本症为遗传性疾病，属溶酶体病。 是粘多糖因分解代谢障碍而大量贮积在体内各组织器官（骨骼、神经、皮肤、肝、脾、角膜及心脏等处），造成体格和（或）智力等障碍。 [发病机制] 1 粘多糖是由氨基已糖和己糖醛酸组成的高分子聚合体。它们和蛋白质相联而构成蛋白多糖，是细胞外基质的组成成分。结缔组织细胞合成粘多糖，并参与其降解。 2 细胞质溶酶体内粘多糖降解酶缺乏，导致酸性粘多糖不能降解，沉积于溶酶体内，主要发生在结缔组织细胞，也见于其它细胞如血管内皮细胞、平滑肌细胞、单核细胞及神经细胞等。 [病理] 1、粘多糖在骨组织沉积致成骨发育障碍和变形，在关节沉积可引起关节硬化。 2、在动脉壁沉积可形成假粥样硬化斑。 3、在脑组织沉积造成智力低下。 [临床表现] 各型粘多糖贮积症的临床表现可有其特点，但比较共同的特点有： 1、骨骼变形。 2、主动脉和心脏瓣膜受累。 3、智力障碍。 4、角膜混浊。 5、许多病人表现为身材矮小，面容丑陋及肝脾肿大。 第Ⅰ、Ⅳ、Ⅵ型所致的骨病变最重。 大多数病人寿命不长，死亡多因冠脉和主动脉瓣损害所致。 [分型] 根据临床表现、尿中粘多糖排泄的类型及遗传特点等，将粘多糖贮积症分为7型。 其中第V现归为第Ⅰ的亚型（MPS-Ⅰ-S）。 除MPSⅡ型为X连锁隐性遗传外，其他各型均为常染色体隐性遗传。 各种类型粘多糖贮积症有不同的粘多糖降解酶缺陷，因而有不同的酸性粘多糖贮积。 主要有三种： 1、硫酸皮肤素（DS）。 2、硫酸类肝素（HS）。 3、硫酸角质素（KS）。 贮积的粘多糖大量由尿液排出。 粘多糖贮积症类型不同，从尿排出的酸性粘多糖种类及其比例也不同。 通过血液白细胞，皮肤纤维母细胞和羊水中细胞的酶活性检查，可协助诊断。 一、粘多糖贮积症Ⅰ型 （一） MPSⅠ- H型 本病又称Hurler综合征、a-L-艾杜糖苷酸酶缺乏症、承霤病。 呈常染色体隐性遗传。 主要特点：出生后生长障碍，发病早，明显智力障碍，特征性面容，角膜浑浊，X线骨骼改变主要表现骨成型差。尿中含有大量DS和HS，其比例为7:3。 [临床与病理] 1、出生时除可有头颅增大外，一般正常。 2、1岁时即出现体格异常和智能发育落后。 2－3岁时会出现所有的临床表现。 3、一般在10岁之前死于肺炎和心力衰竭。 4、病人智力障碍明显并进行性加重。 5、身材矮小，呈不同程度的肢小畸形。 6、面容丑陋，表现为舟状大头畸形，额隆突、眼距宽、鼻梁塌陷，鼻尖宽，大鼻孔，嘴唇肥厚且常呈张口状态，舌增大外伸，颊部丰满，耳垂较厚，其面容近似古代建筑物上的狮身面像（承霤）。 7、角膜浑浊常出现于3岁，常进展至失明。 [影像学表现] 。 1、四肢骨改变： 管状骨—— （1）骨干成型收缩障碍和变短，骨干增粗。 （2）早期皮质增厚，髓腔狭窄，晚期皮质变薄，髓腔增宽。 （3）骨干的一端或两端变尖。 2常以生长慢的一侧为明显，上肢较明显，以肱骨改变颇具特征。 3手短管骨—— （1）粗短，第2－5掌骨近端呈圆锥形变尖。 （2）指骨远端变尖，末端指骨发育不良 2、躯干骨改变 （1）腰l-2椎体发育不良、变小、向后移位。（2）腰l-2椎体前缘上部缺如，下部呈喙状突出。 其他椎体上下缘膨隆，致椎体呈类圆形。椎弓细长。 （3）脊柱以腰l-2为中心后突畸形。 （4）髂骨底部发育不良、变窄，致髋臼角加大，髋内翻或髋外翻。 （5）肋骨增宽、脊柱端变细呈船桨状。 3、头颅改变： 。 （1）常增大呈脑积水头型。 （2）蝶鞍增大呈”乙”型，主要为前后径增大 4 五官改变 双侧前房增大，双侧眼球壁弥漫性增厚，以后极明显，双侧视神经均匀一致增粗，密度减低，球内段视神经延长。 正常眼球壁厚度3mm [正常视神经宽度(包括视神经鞘)应6mm] 　【诊断和鉴别诊断】 根据临床表现和X线骨片的改变，结合以下实验室检查可以诊断。①末梢血白细胞，淋巴细胞和骨髓血细胞中可见到异染的大小不等、形状不同的深染颗粒，有时呈空泡状，颗粒称Reilly氏颗粒，经证实为粘多糖。②患者尿中排出大量酸性粘多糖，①可超过100mg/24小时（正常为3～25mg/24h），确诊指标为证实尿中排出的为硫酸皮肤素和类肝素。患者白细胞，成纤维细胞或肝细胞和尿中缺乏α-艾杜糖醛酸酶。 诊断时需与骨骼发育落后所致的矮小症相鉴别，如呆小症（先天性甲状腺功能减低症）