肾脏代替治疗对药物代谢的影响.ppt

肾脏代替治疗对药物代谢的影响 安顺市人民医院 血液净化的方式 腹膜透析（Peritoneal dialysis,PD) 血液透析 (Hemodialysis,,HD) 血液滤过 (Hemofiltration,HF) 血液滤过透析 血液灌流 (Hemoprfusino,HP) 血浆置换 (Plasma exchang, PE) 连续性血液净化治疗 (Continuous blood purification,CBP 连续性血液净化治疗常用几种模式： 连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH） 连续性动-静脉血液透析（CAVHD） 连续性静-静脉血液透析 （CVVHD） 连续性动-静脉血液透析滤过 （CAVHDF） 连续性静-静脉血液透析滤过 （CVVHDF） 缓慢连续性超滤（SCUF） 连续性高流量透析 （CHFD） 连续性血浆滤过吸附 （CPFA） 高容量血液滤过（HVHF） 血液净化清除溶质的原理 弥 散 Diffusion 对 流 Convection 吸 附 Adsorption 一．影响药物清除的因素 （一）药物自身特性 1. 药物分子体积 药物的分子体积决定了药物被透析膜清 除的程度。 2. 蛋白结合率 药物与蛋白质的结合率是决定药物清 除的另一种重要因素。 3. 药物分布容积 当药物在血浆和组织中达到平衡后， 药物总量除以其血浆浓度即为药物的 分布容积。 二．不同血液净化方式对药物的清除作用 （一）血液透析 在血液透析过程中，药物主要通过弥散转运系统被清除。 药物通过的因素： 主要取决于血液、透析液流量以及透析器的表面积。 (三)连续性肾脏替代治疗（CRRT） 在危重病人的抢救过程中CRRT对药物的影响程度将超过普通血液净化治疗。这主要与较长的治疗时间（小于24小时）、高性能的滤过膜特性及大量的置换液交换等因素有关。然而，CRRT对药物的清除效果却与药物的分布容积及药物的蛋白结合率有关。 因此，在行CRRT治疗时，应充分考虑到药物的丢失程度，以避免无效治疗。临床上常根据实测的血清药物浓度或通过公式来计算需补充的药物剂量，以合理的调整药物的剂量。 （四）肾功能不全及替代治疗时药物的使用 肾衰时药物对机体的不良反应及药物之间的相互作用是不容忽视的问题。一旦掌握药物在肾功能不全及不同种类肾脏替代治疗时的代谢规律，将有助于临床上药物合理应用和个体化治疗方案的实施，从而达到降低药物的毒性反应并获得最大的治疗效果的目的。 谢谢！ * * 血液净化技术是终末期肾衰病人 最重要的肾脏替代治疗方式。它包括血 液透析、血液滤过、连续性肾脏替代治 疗（CRRT）及腹膜透析等。然而，尿毒 症病人在替代治疗中常需同时接受多种 药物治疗。因此替代治疗除常规清除尿 毒症毒素物质外，也不可避免地对药物 的代谢产生影响。 由于在透析液中不含药物，故血液与 透析液之间存在着药物的浓度梯度，通常 大部分药物同尿毒症的毒素清除原理相似， 可经透析膜以弥散方式清除，但一些特殊 血液净化方式，如血液滤过、连续肾脏替 代治疗等也可通过对流机制将药物排出体 外。已证实，不同的血液净化方式对不同 种类药物的代谢影响程度并不相同。 因此，临床上给药时应充分考虑到透析对药物剂量的影响以防疗效不佳，除此之外，还应考虑药物及其活性或毒性代谢产物对机体的损害作用。 （二）透析因素 1.透析器膜性能 透析器膜的性能与药物的清除密切相关。膜面 积、膜的孔径越大者对药物的清除能力越强。 2.血流量、透析液流量及超滤量 在一定范围内，随着血流量、透析液流量的提高，水溶性和游离性药物的清除量将增加。 3.血液净化方式 应用高流量或高校短时透析技术，虽然可在短 时间内使循环内血药浓度降低，但由于部分药物 具有组织结合特性，因此血液净化进行时仅可使组织 细胞内的药物降低1%--2%。 影响血透药物清除因素 其他途径的排泄 膜结合率 位阻现象 蛋白结合率 温度 膜孔径 分布容积 PH值 膜通透性 脂或水溶性 溶质浓度 膜表面积 电荷 超滤时的对流转运 流量 血流量 分子量 其他因素 透析液因素 血透因