世界镇痛日.ppt

第五节 镇痛药疼痛概述 是机体对损伤组织或潜在的损伤产生的不愉快的反应， 是多种疾病临床上最常见的症状之一。 镇痛药的概念 镇痛药种类及不良反应 依据来源分类： 植物来源的生物碱类（如吗啡） 半合成类（吗啡结构改造、以蒂巴因为原料） 合成类 内源性多肽类（体内镇痛物质脑啡肽） 阿片成分 吗啡 Morphine 吗啡 Morphine 镇痛药的结构特征 平坦的芳环结构 有一个碱性中心 能在生理pH条件下大部分电离为阳离子， 碱性中心和平坦结构在同一平面 含有哌啶或类似哌啶的空间结构 烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方 三点结合吗啡受体图像 吗啡受体 的研究 吗啡 Morphine 吗啡 Morphine 2、药理作用 吗啡 Morphine —— 研究历程 吗啡 Morphine 3、理化性质 脱水及分子重排 吗啡的限量检查 原料中产生: 可待因 蒂巴因 罌粟酸 储存中产生: 伪吗啡 N-氧化吗啡 吗啡 Morphine 4、体内代谢 吗啡 Morphine 5、构效关系 吗啡 Morphine —— 结构改造药物：半合成镇痛药 为了得到无成瘾性，无呼吸抑制等副作用的，比Morphine更好的药物，对其进行结构修饰 吗啡的结构特征 平坦的芳环结构 有一个碱性中心 能在生理pH条件下大部分电离为阳离子， 碱性中心和平坦结构在同一平面 含有哌啶或类似哌啶的空间结构 烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方 合成镇痛药 概念： 合成镇痛药物的主要类型 吗啡烃类及其衍生物苯并吗喃类 哌替啶的理化性质 哌替啶的合成 美沙酮 Mechadone 美沙酮 Mechadone 美沙酮 体内代谢 其他开链类药物 镇痛药的结构特征 阿片受体的兴奋效应 内源性镇痛物质 祝 进步！ 合成镇痛药是指分子结构中不存在吗啡结构母体的药物。 将天然产物结构简化或优化得到的药物 依他佐辛 左菲诺 地佐辛 布托啡诺 曲马多 其他药物 喷他佐辛 菲那罗辛 氟镇痛新 吗啡烃类及其衍生物苯并吗喃类 美沙酮 右丙氧芬 阿扎芬 右吗拉胺 氨基酮类（开链类） 哌替啶 阿尼利定 匹米诺定 安那度尔 芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 苯基哌啶类 代表药物 结构类型 吗啡分子去除呋喃环后的衍生物——吗啡烃 特点：B/C环呈顺式， C/E环呈反式 N-甲基吗啡喃 左啡诺 镇痛作用弱。 左啡诺 引入3-OH的左旋体 镇痛作用为吗啡的4倍 苯并吗喃类 结构特点： 去除吗啡烃类结构中的C环合D环，形成苯并吗喃。 为三环类 非成瘾性合成镇痛药 非那佐辛 R= 喷他佐辛 R= 氟痛新 R= 保留C环开裂后的小的烃基侧链 镇痛作用较强 镇痛新 制剂一般用其盐酸盐 作用特点： 口服给药。首过效应，生物利用度仅为20%-50% 肝脏代谢产物均没有活性。 药用消旋体，左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍。 镇痛作用为Morphine的1/3, Pethidine的3倍，用于减轻中度至重度疼痛， 非麻醉药品类，副作用小，成瘾性小 喷他佐辛 Pentazocine 2-甲基烯丙基-5，9-二甲基-2‘-羟基-6，7-苯并吗喃 哌啶类 盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride 哌替啶 Pethidine Pethidine Hydrochloride 度冷丁（Dolantin） 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐?? Methyl-4-phenyl-4-piperidine-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride 1939年，第一个合成镇痛药 用于各种剧烈疼痛的止痛 作用机制：阿片μ受体激动剂 镇痛活性为Morphine的1/10 成瘾性，不宜长期使用。 哌替啶作用特点 : 起效快，作用时间短 常用于分娩疼痛， 对新生儿呼吸抑制作用影响较小 哌替啶 Pethidine 结构特点 4-苯基 哌啶类 哌替啶化学结构中存在与吗啡活性基本结构相似之处 哌替啶4-苯基直立键构像 与吗啡结构中4-芳基哌啶部分的空间结构相似 常温下在空气中稳定。 容易吸潮，应密闭保存 制成的片剂吸潮后易变黄 酸碱性：水溶液的pH 4.5~5.5 ??与碳酸钠溶液作用，析出游离碱油状物，干燥后成黄色或淡黄色固体 水解性（酯）: 在酸催化下容易水解 在pH 4时最稳定，短时间煮沸不致破坏 体内代谢 ?? 无活性 镇痛作用极弱， 消除缓慢，易蓄积毒性 哌替啶酸 去甲哌替啶 去甲哌替啶酸 与葡萄糖醛酸结合 经肾脏排泄