单亲二体-产前诊断中心.ppt

Prader-Willi综合征(PWS)-15q11.2-q13 Am J Hum Genet,1998,63:1009-1014 Genetics and Molecular Biology,2000, 23(4):715-724 70-75% 的PWS患者伴有 15q11.2-q13 区域SNRPN 基因的父源性缺失 产前临床表现: 由于肌张力低下,胎儿宫内活动减少 产后临床表现: 早期严重的肌张力低下和喂养困难，后期暴饮暴食导致病态肥胖 发育迟缓、易激惹、固执、强迫性行为等常见，轻微智力迟滞 特殊面容：杏仁眼、窄鼻梁、嘴角向下、上唇较厚 Angelman综合征(AS) - 15q11.2-q13 Genet Med,2010;12(7):385-395 J Med Genet,2003;40:87-95 Am J Hum Genet,1999,64:385-396 发生率为1/10000-1/15000 68% 的患者存在15q11.2区域5-7 Mb的缺失 缺失片段与PWS相同，母源性缺失时发生 产前临床表现: 无明显症状 产后临床表现: 肌张力低下，严重的发育迟缓、智力迟滞，严重的语言障碍、步态共济失调，常伴有不合时宜的大笑和过分兴奋等 多数在2-5岁时被诊断 需终身监护 面容特征：宽大嘴，齿缝宽，尖下颌 DiGeorge 综合征(DGS) J Med Genet 2000;37:33–37 Br J Ophthalmol 2002;86:1312–1321 Am. J. Hum. Genet. 1999;64:659–667 1.Prader-Willi综合征Prader-Willi综合征，又称愉快木偶综合征、附睾-侏儒-肥胖-智力低下综合征、肌张力减退-智力减退-性腺功能减退与肥胖综合征。该病症1965年由Prader等首次报道，至今已报道的病例有数百例。  2.Angelman综合征天使人综合症，又称安格曼综合症，是一种基因缺陷而造成的疾病。罹患此症的患者，脸上常有笑容，缺乏语言能力、过动，且智能低下。 3.Beckwith-Wiedemann综合征中文名是贝克威思－威德曼综合症，是一种先天过度生长的疾病，患者一般在出生前就已有可能发生过度生长的情形，出生之后可能发生新生儿低血糖，并伴随有巨舌、脐膨出、半边肥大等病症，耳朵上会出现特殊的折痕及小凹陷。其发生率为1/13700，经人工生殖技术出生的婴儿比例较高。 Prader-Willi综合征和Angelman综合征这两个综合征都可以因为出现单亲二体或者发生15号染色体长臂q11.2区带的微小缺失而引起，虽然染色体畸变相同，但是两者的临床表型完全不同。这两种疾病在人群中的发病率基本相同，均为1/15000。大约70%的该两种综合征病例均可表现出15号染色体长臂q11-13区带的却失。这一区带被称为这两个综合征的关键区域。 经过对该关键区域进行分子遗传研究，发现关键区域内与Angelman综合征发生有关的UBE3A基因能编码大脑发育过程中所必需的一种蛋白。只有当该基因位于母源的15号同源染色体上时，它才能够表达。所以一旦在母源的15号染色体上的关键区域发生却失，就会引起Angelman综合征。由于该基因突变，导致蛋白合成受阻，正常胎儿大脑发育被破坏，导致严重智力障碍。 同样，在关键区域内也有多个与Prader-Willi综合征有关的致病基因（SNRPN、NDN、ZNF127和IPN等），它们的表达也受亲源性的限制。只有当这些基因位于父源性的关键区域上时，它们才显示出活性。一旦在父源15号染色体上的关键区域发生缺失，就会引起Prader-Willi综合征。 Beckwith-Wiedemann综合征该畸变发生在有丝分裂过程，而且大部分属父源性单亲二体并只限于11号染色体短臂远端片段上。与该病有关的基因位于11p15，其中H19、IGF2以及最近发现的p57KIP2基因都具有基因组印迹效应。基因IGF2属父源性活性，H19和p57KIP2则属母源活性。 单亲二倍体是染色体异常疾病,轻度可以导致某些生理功能障碍,重者可导致胚胎停育、流产。建议有如下列情况应做单亲二体检查 :( 1 ) 隐性遗传病患者伴有该病罕见的症状,特别是生长迟缓和智能低下 ;( 2 ) 隐性遗传病而以显性方式传递的 ;( 3 ) X—连锁疾病以不寻常方式传递 ,如男男传递 ;( 4 )染色体平衡易位伴先天发育缺 陷,而患者父母之一有同样的平衡易位但表型正常。? 单亲二倍体的发生机制、发生过程、治疗手段仍需分子生物学、细胞生物学技术的发