结核病病原学分子诊断专家共识.pdf

．诊疗方案． 结核病病原学分子诊断专家共识 中华医学会结核病学分会临床检验专业委员会 结核病是威胁人类健康的重要公共卫生问题之 分子生物学诊断技术领域的重要问题进行讨论，并 Health 撰写本共识。 一，据世界卫生组织(World O唱anization， wHO)估计2016年全球约有1040万例新发结核病 一、结核病病原学分子生物学诊断技术简介 患者，其中167万例死于结核病…。特别是2018年 结核病病原学分子生物学诊断技术是以临床标 本为检测对象，MTB相关基因为诊断标志物，完成 以来，伴随着耐多药结核病(multidrug—resistant 对标本中是否含有MTB核酸或耐药基因的一系列 tuberculosis，MDR)和广泛耐药结核病(extensively 检测方法【l引，弥补了因MTB生长缓慢对检测周期 dmg—resistanttuberculosis，xDR)患者的日益增多， 结核病的防控工作面临前所未有的挑战旧‘31。我国 的影响，同时对实验室的生物安全要求低于多种传 是全球30个结核病高负担国之一，每年新发结核病 统的细菌学诊断方法"J。近年来，分子诊断技术日 患者89．5万例，位居世界第三位；耐多药结核病患 趋成熟，出现了一批敏感度高、特异性好，同时兼具 J。 者5．8万例，位居世界第二位…，因此，结核病成为 高自动化等诸多优点的诊断方法¨孓18 制约我国社会经济发展的重大公共问题之一¨1。 (一)结核病病原学分子诊断技术的原理 早诊断、早隔离、早治疗是减少肺结核发病和死亡的 根据诊断目的不同，分子生物学诊断技术主要 关键环节，诊断的滞后导致个体化治疗的延误和结 包括三大类：MTB病原学检测、耐药性诊断以及分 核分枝杆菌(尬伽6∞把矗Mmtu6ercMb妇，MTB)的传枝杆菌菌种鉴定"…。 播【5引。结核病实验室诊断是发现结核病患者的重 1．MTB病原学诊断的主要靶标为MTB基因组 要途径，痰涂片检查价格低廉、操作简便，但敏感度 中特有保守的管家基因，常用的靶标基因包括 不高；痰培养敏感度较高，一直作为结核病实验室诊 断的金标准，但因其检测周期过长，不能为I临床提供 时效性检测结果"驯。鉴于现有细菌学检测方法的 基因组中为单拷贝基因，IS6110为多拷贝基因，通 诸多不足，wHO于2013年修订了结核病的诊断标常情况下以单拷贝基因为检测靶标方法的敏感度低 准¨0|，将分子生物学方法检测阳性的患者纳入病原 于以多拷贝基因为检测靶标方法的敏感度。需要注 学阳性的范畴。我国也于2017年重新修订了肺结意的是，IS6110并非存在于所有MTB中，极少部分 核诊断标准，此标准中将分子生物学诊断阳性作为 MTB菌株中拷贝数较低甚至缺失，因此可能导致假 病原学阳性的诊断依据¨1|。虽然分子生物学诊断 阴性结果旧…。 技术的时效性优于传统方法，但正确、全面地解读结 2．MTB的耐药主要是药物作用靶基因突变引 核病分子生物学诊断报告，特别是当分子诊断技术 起的旧1‘22J。根据耐药基因的功能不同，可分为药物 与传统诊断技术结果存在不一致时，如何更好地利 靶标基因及参与药物活化的基因两种旧1；不同抗结 用分子生物学诊断报告服务临床诊断是困扰临床工 核药物的耐药相关基因在耐药突变菌株中发生的频 作者的难题。为了更好地理解新版指南的诊断标 率差异较大，且引起的耐药水平差异也较大，基于目 准，提高结核病诊疗人员对分子生物学诊断技术实 前MTB分子生物学研究进展，将不同药物的主要耐 验室结果的解读能力，中华医学会结核病学分会临