《药物化学基础(中职药剂专业)》第17章：药物的代谢与生物转化课稿.ppt

第17章 药物的变质反应 和生物转化 主要内容 第1节 药物的变质反应 一、药物的水解反应 二、药物的自动氧化反应 三、药物的其他变质反应 四、二氧化碳对药物质量的影响 第2节 药物的生物转化 一、生物转化与药物活性 二、生物转化反应的类型 学习目标 掌握易发生变质反应的药物结构的主要类型和自动氧化、生物转化的概念。 理解药物变质反应的类型及防止或延缓变质反应发生的方法。 了解药物生物转化反应的类型。 第1节 药物的变质反应 变质反应概念： 药物在生产、制剂、贮存、调配和使用过程中，由于自身结构或外界因素的影响而发生各种质量变化。 一、 水解反应 （一）易水解的基团及药物 水解的有机药物结构类型： 盐类、酯、酰胺、酰脲、酰肼、苷、缩氨、含卤素有机化合物。 以盐类、酯类、酰胺类和苷类较为常见。 （一）药物的水解过程 1.盐类药物的水解 （1）无机酸酯：硝酸甘油、氢化可的松磷酸钠 （2）脂肪酸脂：阿托品、阿司匹林 （3）芳香酸酯：普鲁卡因、贝诺酯 （4）内酯：毛果芸香碱、红霉素 3.酰胺类药物的水解 ②青霉素和头孢菌素类：这类药物的分子中存在着不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很容易水解开环，而失效。 ③巴比妥类：也属于酰胺类药物，在碱性溶液中容易水解。有些酰胺类药物，如利多卡因，临近酰胺基有较大的基团，由于空间效应，故不易水解。 ④其它类型药物的水解 苷类药物如洋地黄毒苷、硫酸链霉素、卡那霉索及碘苷等均易水解，水解产物为苷无和糖 含酰肼构的异烟肼、含磺酰脲结构的甲苯磺丁脲、含活泼卤素结构的环磷酰胺、含肟类结构的磺解磷定、含腙类结构的利福霉素、含多糖结构的阿米卡星以及含多肽结构的胰岛素等，均可在一定条件下发生水解反应。 （二）影响药物水解的因素及防止水解反应的方法 结构因素:易水解的药物多羧酸衍生物，水解反应为亲核反应。 3．影响药物水解的外因及防止药物水解的方法 二、药物的自动氧化反应 （一）药物的自动氧化反应的含义 三、药物的其他变质反应 （一）药物的异构化反应 （二）药物的聚合反应 四、二氧化碳对药物质量的影响 （一）改变药物的酸碱度 第2节 药物的生物转化 一、药物生物转化的含义 一、药物生物转化的含义 三、生物转化反应的类型 由同种药物的分子相互结合成大分子的反应称为聚合反应。 如甲醛在贮存中易生成白色的多聚甲醛沉淀；维生素K3光照后变为紫色，是因为分解并聚合成双分子化合物而引起的。 （三）药物的脱羧反应 如普鲁卡因水解后生成对氨基苯甲酸，后者进一步发生脱羧反应生成苯胺，苯胺有较强的毒性并易被氧化使溶液显色 。 （二）促使药物分解变质 （三）导致药物产生沉淀 （四）引起固体药物变质 二、生物转化与药物活性 药物经不同途径进入体内，在各种酶系的催化作用下，药物分子所发生的氧化、还原、水解、结合等反应，又称药物代谢。 二、生物转化与药物活性 1.由活性药物转化成无活性代谢物 2.由无活性药物转化成活性代谢物 3.由活性药物转化成仍有活性的代谢物 4.由无毒性或毒性小的药物转化成毒性代谢物 5.经生物转化改变药物的药理作用 * * 变质反应类型: 水解反应 氧化反应 CO2影响 其它反应 异构反应 聚合反应 脱羧反应 易水解盐类药物 强酸弱碱盐：多为生物碱的硫酸盐或盐酸盐，如硫酸阿托品、硫酸连霉素、盐酸普鲁卡因等。在碱性条件下水解析出游离生物碱。 强碱弱酸盐：有机酸的钠盐或钾盐，如磺胺嘧啶钠、苯唑西林钠、苯巴比妥钠、青霉素钾等。在酸性条件下水解析出有机酸 2.酯类药物的水解 （1）酰胺：尼可刹米 （2）内酰胺：β-内酰胺类抗生素 （3）酰脲：巴比妥类、苯妥英钠 （4）酰肼：异烟肼 （5）磷酰胺：环磷酰胺 酯 酸酐 酰胺（普鲁卡因） 酰脲（巴比妥类） 酰肼（异烟肼） 硝酸异山梨酯 阿司匹林 1.药物的化学结构对水解的影响 a. 在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。 b. 邻助作用的影响 羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。 c．电性效应的影响 在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。 d．空间位阻的影响 在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。 1. 水解反应机理 酯的水解 水解的可逆反应 2. 药物化学结构对水解的影响 （1）离去酸的酸性越强，药物