《药物化学基础(中职药剂专业)》第十七章：化学结构与药效的关系.ppt

主要内容 第1节 药物的基本结构和结构改造 一、前药原理 二、生物电子等排原理 第2节 药物的理化性质与药效的关系 一、溶解度和分配系数对药效的影响 二、解离度对药效的影响 第3节 药物的化学结构与药效的关系 一、电子云密度分布对药效的影响 二、官能团对药效的影响 三、键合特性对药效的影响 四、立体结构对药效的影响 第1节 药物的基本结构和结构改造 1.药物的基本结构 2.药物的结构改造 非特异性结构药物：药物的活性主要与药物的理化性质有关； 结构特异药物：主要取决药物的化学结构，也与药物的理化性质相关 1.药物的基本结构 将具有相同药理作用的药物的化学结构中相同或相似的部分，称为该类药物的基本结构。 药物的基本结构决定结构特异性药物的生物活性； 药效的必需基团 保留基本结构，改造其他结构部分： 前药原理 生物电子等排原理 前药原理 保持药物的基本结构，仅在官能团上作一些修改，以改进药物的缺点，称之为化学结构修饰。结构修饰后的衍生物往往弱化原药的生物活性，而在体内经酶或非酶的作用又转变为原药而发挥作用。这种经过修饰后的衍生物称为前药。采用这种方法改进药物以获得更好药效的理论称为前药原理。 前药原理修饰的目的 1．增加药物的稳定性，延长作用时间 3．改善药物的生理作用 二、生物电子等排原理 在药物基本结构的可变部分，以电子等排体相互置换，对药物进行结构改造，以降低药物的毒副作用的理论称为生物电子等排原理。电子等排体分为经典电子等排体和非经典电子等排体。 经典电子等排体 （1）一价原子或基团：外层电子均为7个，—F，—Cl，—Br，—I，—CF3等。 （2）二价原子或基团：外层电子均为6个，—O—，—S—，—NH—，—CH2—等。 （3）三价原子或基团：外层电子均为5个，—N＝，—CH＝等。 （4）四价原子或基团：外层电子均为4个，＝C＝，＝N+＝，＝P+＝等。 非经典电子等排体 一、溶解度和分配系数对药效的影响 脂水分配系数P表示： P=C0/CW 局部麻醉药基本结构均由亲脂部分、中间连接部分、亲水部分三部分组成。 二、解离度对药效的影响 一、电子云密度分布对药效的影响 二、官能团对药效的影响 三、键合特性对药效的影响 四、立体结构对药效的影响 一、电子云密度分布对药效的影响 二、官能团对药效的影响 （一）氢键 （二）电荷转移复合物的形成 安钠咖（三）金属螯合作用 * * 1．掌握药物构效关系、基本结构的概念。2．理解生物电子等排原理和前药原理2．了解药物的理化性质、化学结构与药效的关系。 学习目标 结构对药物活性的影响程度，将药物分类 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 对氨基苯磺酰胺 氧氟沙星 诺氟沙星 环丙沙星 喹诺酮类基本结构 抗菌作用 药理作用 2.药物的结构改造 方式一：改变药物的基本结构 方式二：保留药物的基本结构，其他结构部分进行修饰 水解 匹氨西林 氨苄西林 水解 作用时间1天 作用时间2～4周 2．增加水溶性 氯霉素的棕榈酸酯 氯霉素的琥珀酸酯 氯霉素，苦味 无味 氨基醚类 苯海拉明 丙胺类 氯苯那敏 电子等排置换 咪唑环 呋喃环 噻唑环 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 第2节 药物的理化性质与药效的关系 一、溶解度和分配系数对药效的影响 二、解离度对药效的影响 亲脂部分 亲水部分 中间连接部分 脂水分配系数P表示： P=C0/CW 合适的脂水分配系数 吸收率（%） 药物 pKa pH 3.6～4.3 4.7～5.0 7.1～7.2 7.8～8.0 水杨酸 3.0 64 35 30 10 阿司匹林 3.5 41 27 - - 苯甲酸 4.2 62 36 35 5 奎宁 8.4 9 11 41