多发性骨髓瘤(血液检验)讲诉.ppt

* 巨球蛋白血症（WM） 有贫血、出血倾向、高粘滞血症及雷诺现象、神经系统症状、肾功能损害及蛋白尿及反复感染等，但很少有溶骨性病变。 血中可见球蛋白总量升高，免疫球蛋白测定IgM明显升高， IgM大于30g/L，其他类型免疫球蛋白下降（正常的免疫球蛋白受抑制）， 血清蛋白电泳可见 r区表现为窄底高峰的M成分 血清免疫固定电泳出现一浓染条带，尿本周氏蛋白电泳可阳性，血尿B2-MG明显升高 骨髓涂片浆细胞呈淋巴样。 WM:浆细胞呈淋巴样与MM瘤细胞 IgM-MM与巨球蛋白血症的鉴别 IgM-MM WM 溶骨改变 +++ +/- 高黏滞综合征 + +++ 细胞改变 以浆细胞样为主 淋巴样浆细胞 肝脾肿大 少见 多见 CD20表达 +/- +++ 淀粉样变 “淀粉样物质”沉积于组织器官中，从而导致脏器功能损害 淀粉样物质:免疫球蛋白的轻链(原发性系统性淀粉样变) 、淀粉样A 蛋白、前白蛋白、 Β2-微球蛋白、纤维蛋白原A 、载脂蛋白A 分类:原发性、继发性、遗传性或局限性和系统性 原发性系统性淀粉样变-临床表现 1/3有肾淀粉样变:大量蛋白尿(肾综),肾功能衰竭 1/5有心脏淀粉样变:低心输出量表现、心肌梗塞、心房颤动,晚期心力衰竭死亡 周围神经病 :感觉迟钝、异常、缺失 消化系统:肠道-腹泻、体重减轻 ,肝脾常肿大 其他:巨舌、皮肤受累、肾上腺和甲状腺功能减退 原发性系统性淀粉样变-诊断 诊断步骤(1)---确定存在淀粉样变性(刚果红-嗜伊红性物质;偏振电子显微镜-苹果绿色荧光双折射;电子显微镜-纤维样物质 诊断步骤(2)---进一步确定淀粉样物质是AL蛋白免疫组化：κ+或λ+,血和尿免疫固定电泳：约80％病人免疫固定电泳阳性,但血清M蛋白浓度通常很低 诊断步骤(3)---确定器官受累范围 POEMS综合征 Polyneuropathy多发性神经病 Organomegaly脏器肿大 Endocrinopathy内分泌病 M protein Skin changes皮肤改变 POEMS综合征-临床特点及诊断 多发性周围神经病变:见于99%患者,且为首发,呈进行性对称性感觉运动损害及植物神经功能障碍 脏器肿大:肝肿大(70%)及脾肿大(30%) 内分泌病:性功能减退,甲状,糖耐量异常 M protein:多为IgG或A,骨髓浆细胞2~5% 诊断:依据临床,其中多发性周围神经病变及M protein必备 治疗原则 无症状骨髓瘤或D-S分期I期患者予观察，每3月复查1次。 有症状的MM或没有症状但已出现骨髓瘤相关性器官功能衰竭的骨髓瘤患者应早治疗。 年轻骨髓瘤患者（≤ 65 岁） 首选自体干细胞移植者，诱导治疗避免使用烷化剂和亚硝基脲类药物。 老年骨髓瘤患者（ 65岁） 不建议移植。 年龄≤65岁适合autoSCT诱导治疗方案 VAD±T(长春新碱+阿霉素+地塞米松±沙利度胺) DVD(脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松) TD（沙利度胺+地塞米松） BD(硼替佐米+地塞米松) PAD (硼替佐米+阿霉素+地塞米松) BTD(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松) 诱导方案 所有的随机研究都证实VAD方案作为ASCT前的诱导治疗已经过时 VD 方案优于TD方案，无论移植前还是移植后可以产生更高的CR/VGPR VD方案可以作为以3药为基础的治疗方案进行比较的新标准 ,耐受性较好，但仍需考虑2个问题：与Bortezomib相关的周围神经炎，与Imides相关的DVT 年龄65岁或不适合autoSCT （血Cr≥176?mol/L）诱导治疗方案 VAD (阿霉素+地塞米松±长春新碱) TD（沙利度胺+地塞米松） PAD (硼替佐米+阿霉素+地塞米松) DVD(脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松) 年龄65岁或不适合autoSCT（血Cr≤176?mol/L）诱导治疗方案 以上方案 MP（马法兰+强的松） M2（环磷酰胺+长春新碱+卡氮芥+马法兰+强的松） MPV(马法兰+强的松+硼替佐米) MPT(马法兰+地塞米松+沙利度胺) 诱导治疗监测和管理 诱导治疗期间每月（疗程）复查一次血清免疫球蛋白定量及M蛋白定量，血细胞计数、BUN、肌酐、血钙、骨髓穿刺（若临床需要，可复查骨髓活检）；推荐检测血清游离轻链（如无新部位的骨痛发生或骨痛程度的加重，则半年以上可复查X光骨骼照片、MRI、PET/CT）。 一般化疗方案在3~4个疗程（含新药方案可提前）时需对疾病进行疗效评价，疗效达MR以上时（达不到MR以上者则为原发耐药或NC，需更换治疗方案）可用原方案继续治疗，各指标稳定在3个月以上疾病转入平台期 中国MM疗效标准 严格意义的完全缓解（sCR） 完全缓解(CR) 接近完全缓解(nCR) 非