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用药也需“量体裁衣”——访我国著名遗传药理学家周宏灏教授 用药也需量体裁 访我国着名遗传药理学家周宏灏 自上世纪80年代起,周宏灏教授率 先围绕药物反应种族差异,个体差异及 其遗传机制进行了系统,深入的研完.,他在美国范得比尔特 (Vamp;nderbilt)大学以药物代谢动力学,药物 效应动力学模型和方法科学地证实了药物 反应的种族差异,进而从药物代谢酶和受 体基因多态性深入阐明了药物反应种族差 异的遗传本质和分子机制,在国际同行中 引起了强烈反响.他的研究论文因此而获 得了美国HenryChristiamp;n奖,被誉=勾开创了 里程碑性的工作.1991年回国后,他继续 深化这一研究,并连续获得两项国家自然 科学基金重点项目和3项美国中华医学基 金项目,创建了我国迄今惟一的遗传药理 学研究所,编写了3部中,英文《遗传药 理学》着作与教材,在国内首次为研究生 开设了遗传药理学课程,成为我国遗传药 理学的学科带头人,博士生导师. 带着对周宏灏以及遗传药理学的好 奇,记者采访了已年逾花甲但精力充沛的 我国遗传药理学的开拓者周宏灏教授 记者:周教授,在上世纪80年代您出 国之前主要做哪方面的研究呢? 周宏灏:我原来是个临床医生.可能 本刊记者王银凤 是受家庭环境的影响吧,我很喜欢科研与 教学,因为有做医生背景,所以转而搞临 床药理.当9寸,国家卫生部在湖南医学院 设立了一个临床药理学国家培训I中心,我 正好在这个中心工作,并组织了全国临床 药理培训l班,参加了由Roche公司开展的 多中心临床试验.1983年我来到了香港大 学进修临床药理学,在这里我做的是涉及 遗传药理学的研究,所以这就是我从事遗 传药理学的起步. 记者:当9寸,我国的临床药理学是个 怎样的发展状况口尼7 周宏灏:在国际上临床药理学是20世 纪60年代初开始的,而我国正式起步是 1978年,几乎比国际上晚了20年.当时, 卫生部召开了临床药理座谈会,国内一些 老一辈药理学家参加了会议.临床药理学 虽然属于临床学科,但在这一领域国内先 知先觉的还主要是搞基础药理学的.从这 以后,全国开始设置相关课程,其中一个 重要转折就是世界银行支持了国内一些大 学开展临床药理学研究.我们学校的临床 药理国家培训中心,就是这样做起来的, 当9寸这是第一个国家临床药理培i川l中心. 记者:1983年,您作为湖南医科大学 派出的访问学者,前往香港大学进行临床 药理学研究,提出了药物反应种族差异假 说,您是怎/厶突破传统观念.冒出这种想 法的呢7 周宏灏:当日寸我做临床药理,要到病 房临床服务,每周还有半天9寸司看高血压 ,]诊.我注意到同样的高血压患者中,香 港人和英国人需要的剂量却不同,英国人 用的剂量要比香港人大得多.比如,有一 种叫心得安的治疗高血压的药,中国人用 药一般是每天10毫克,一天3次;英国人 可以用到每次2O毫克,4O毫克甚至8O毫 克,一天3次,相当于中国人的2倍,4倍 和8倍.而且还不止是这一种药物,大多 数从国外进口的药,给中国人用的量都要 减少.当时传统的解释是:中国人的体重 比外国人轻,很多书上,包括教科书都是 这/厶写的.我主审的一本药物学译着中, 序论里面就明确讲到,本书的剂量是外国 人用的齐量,中国人用的9寸候由于体重 的关系应当适当的减少剂量. 我当9寸就从两个方面来思考这个问 题:一是中国人用10毫克,而外国人用的 是中国人的28倍,但中国人与外国人的 体重不可能相差这/厶大啊I另一方面,我 想:药物在体内的反应主要是由两个因素 决定,一是药物在体内的浓度,决定于药 物体内代谢的过程,这叫药代动力学 (Pk),取决于药物代谢酶的活性;一是体 内药物最终要作用在受体(也叫药物靶 点)上,受体的功能决定了药物的效应,这 叫药效动力学(Pd).所以我认为这并不 仅仅是个体重的问题,这种不同的药 物用量,要不并非真正反映了两个种族需 要不同的剂量,对中国人减少用药剂量的 经验是不科学的;要不就是用药剂量存在 差别不是由体重引起的,而是确买反 映了两个种族在药物代谢动力学和药物效 应动力学两方面的内在差异.于是,我决 定要去研究这个问题,去探索其中的奥 秘. 提出这个想法之后,1985年我遇到了 一 个机会,就是我得到了美国Merck奖学 金.这个创设于1965年的公益ltE的,促进 临床药理在全球推广和发展的奖学金,每 年全世界只能有4人可以获得它,以挑选 有一定培养前途,有经验和背景的,做临 床药理研究的人到美国进行为期两年的培 训f,然后回国做临床药理工作.获得了这 个奖学金就可以到美国比较好的大学做临 床药理学研究.我经过斯坦福大学教授 KennethMelmon,日本临床药理带头人 TakashiIshizaki,澳大利亚的着