药剂学 第二章 液体药剂.docx

药剂 药 剂 学 第二章 液体药剂 目的要求 1.掌握：液体药剂的概念、质量要求、制备方法，增加药物溶解度的方法，以及表面活性剂在药剂学中的应用。 熟悉：各类液体药剂的特点、分类，常用溶剂和附加剂；乳剂、混悬剂质量检查方法。 了解：液体药剂的临床应用。 目录 药物溶液的形成理论 药物溶液的形成理论 表面活性剂 液体药剂的概述 第三节 第二节 第四节 第一节 低分子液体药剂 目录 高分子溶液剂与溶胶剂 高分子溶液剂与溶胶剂 混悬剂 乳剂 第七节 第六节 第八节 第五节 不同给药途径用液体药剂 第一节药物溶液的形成理论 一、药用溶剂的种类及性质 （一）种类 1.水 2.非水溶剂 （1）醇与多元醇类（2）醚类（3）酰胺类（4）酯类 （5）植物油类（6）亚砜类 第一节药物溶液的形成理论 第一节药物溶液的形成理论 第一节药物溶液的形成理论 （二）性质 1.介电常数 介电常数越大，极性越大 2.溶解度参数 溶解度参数越大，极性越大二、药物的溶解度和溶出速度 （一）溶解度 系指在一定温度下（气体在一定压力下），一定量溶剂中能溶解溶质的最大量，是反映药物溶解性的重要指标。 在《中国药典》（2015年版）中对药品的近似溶 解度有7个等级，即极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。 【知识拓展】《中国药典》（2015年版）对药品近似溶解度的名词解释 名词 解释 极易溶解 系指溶质lg(ml)能在溶剂不到lml中溶解 易溶 系指溶质lg(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解 溶解 系指溶质lg(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解 略溶 系指溶质lg(ml)能在溶剂30～不到100ml中溶解 微溶 系指溶质lg(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解 极微溶解 系指溶质lg(ml)能在溶剂1000～不到10000ml中溶解 几乎不溶或不溶 系指溶质lg(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解 1.影响溶解度的因素 药物溶解度与分子结构 溶剂化作用与水合作用 多晶型的影响 粒子大小的影响 温度的影响 pH值与同离子效应 混合溶剂的影响 加入助溶剂（9）加入增溶剂 2.增加药物溶解度的方法 引入亲水基团 制成可溶性盐 改变溶剂或使用混合溶剂（应用潜溶剂） 加入助溶剂 加入增溶剂（表面活性剂） 常见的难溶性药物与其应用的助溶剂 药物 助 溶 剂 碘 碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮 咖啡因 苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠，枸橼酸钠，烟酰胺 可可豆碱 水杨酸钠，苯甲酸钠，烟酰胺 茶碱 二乙胺，其他脂肪族胺，烟酰胺，苯甲酸钠 盐酸奎宁 乌拉坦，尿素 核黄素 苯甲酸钠，水杨酸钠，烟酰胺，尿素，乙酰胺，乌拉坦 安络血 水杨酸钠，烟酰胺，乙酰胺 氢化可的松 苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠，二乙胺，烟酰胺 链霉素 蛋氨酸，甘草酸 红霉素 乙酰琥珀酸酯，Vc 新霉素 精氨酸 （二）溶出速度 系指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。 溶出过程包括两个连续的阶段（溶解、扩散） 溶质分子从固体表面溶解,形成饱和层 在扩散作用下经过扩散层，再在对流作用下 进入溶液主体内。 固体药物的溶出速度主要受扩散控制，可用 Noyes-Whitney方程表示： dc DA (Cs－C)=KS(Cs－C) = dt Vh 式中，dC／dt为溶出速度；S为固体的表面积；Cs为溶质在溶出介质中的溶解度；C为ｔ时间溶液中溶质的浓度；K为溶出速度常数。D为溶质在溶出介质中的扩散系数；V为溶出介质的体积；h为扩散层的厚度。 根据Noyes-Whitney方程，影响溶出速度的因素有： 固体的表面积 温度 溶出介质的体积 扩散系数 扩散层的厚度 三、药物溶液的性质和测定方法 溶液的渗透压 药物溶液的pH与pKa值测定 药物溶液的表面张力 药物溶液的粘度 第二节表面活性剂 第二节表面活性剂 第二节表面活性剂 一、概述 表面活性剂的概念与结构特征 1.表面活性剂概念 系指那些具有很强表面活性、能使液体的表面张力 显著下降的物质。 2.表面活性剂结构特征 “两亲分子”  表面活性剂的分类 根据分子组成特点和极性基团的解离性质，将表面活 性剂分为离子表面活性剂和非离子表面活性剂。根据离子表面活性剂所带电荷，又可分为阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和两性离子表面活性剂。 高级脂肪酸 高级脂肪酸 盐 （肥皂类）、 硫酸化物 、 磺酸化物 阴离子型 阳离子型 阳离子型 季铵化物， 苯扎氯铵（洁尔灭） 和苯扎溴铵（新洁尔灭） 两性离子型 卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型 两性离子型 非离子型 脂肪酸甘油酯 非离子型 阴离子表面活性剂 高级脂肪酸盐 （RCOO —）n Mn+