地中海贫血基因检测和结果分析课件.ppt

四、最新的地中海贫血检测方法 3、毛细管电泳 可以检测α非缺失CS（Hb CS)和 βE地贫 Hb A Hb E Hb A2 Can Liao, et al. European Journal of Haematology. 2010 地中海贫血基因检测和结果分析 主要内容 一、什么是地中海贫血及分布 二、地中海贫血的致病机制 三、地中海贫血的基因诊断 四、最新的地中海贫血检测方法 五、检测结果分析及报告 一、什么是地中海贫血 定义：由于珠蛋白基因发生缺陷，致使珠蛋 白肽链合成减少或缺失，导致血红 蛋白的α链/非α链比例失衡，而引起 的一组遗传性溶血性疾病，亦称海洋性贫血。 血红蛋白病：由于珠蛋白基因发生缺陷，致使珠蛋 白分子的一级结构发生改变，从而导致血红 蛋白的分子结构发生改变的一组遗传性疾病。 ☆ 地中海贫血是最常见的血红蛋白病，珠蛋白合成障碍性贫血为国内称呼，国外不用。 地中海贫血分类 ??地中海贫血分类 1、按照一个单倍型上的?-珠蛋白基因的功能缺陷定义 ?0地贫（也有称?地贫1） ：?-珠蛋白基因完全 基因记为--/ 丧失功能。 ?+地贫（也有称?地贫2）： ?-珠蛋白基因保 基因记为-?/ 留有部分功能。 ??地中海贫血分类 2、按照肽链内切酶分型 ?缺失型地贫：珠蛋白肽链存在片段缺失而造 成功能缺陷 ?非缺失型地贫：珠蛋白肽链上不存在缺失，而是 （点突变） 由于基因的点突变造成的肽链功能 缺陷 ??地中海贫血分类 3、根据?基因缺失或突变个数可分为： 静止型： 缺失1个?基因，基因型记为-?/?? 1个?基因突变，基因型记为??/??T 轻型： 缺失2个?基因，基因型记为：--/??或-?/-? 2个?基因突变，基因型记为： ??T/??T 中间型： 缺失3个?基因，基因型记为：--/-? 缺失与突变混合，基因型为：--/??T或纯合突变 重型： 缺失4个?基因，基因型记为：--/-- 缺失与突变混合，基因型为：--/?T? ??地中海贫血分类 1、根据肽链的功能缺失 ?0地贫 ： ?珠蛋白基因功能完全丧失，不能合成肽链 ?＋地贫 ： ?珠蛋白基因尚保留部分功能 2、根据临床症状 静止型?地贫： ?突变杂合子（ ?N/ ?+），中国人少见 轻型型?地贫：?突变杂合子（ ?N/ ?+、 ?0/ ?N） 中间型?地贫：?突变双重杂合子/?突变纯合子 （ ?+/ ?+、 ?0/ ?+） 重型?地贫： ?突变双重杂合子/?突变纯合子 （ ?0/ ?0、 ?0/ ?+） 中国人HPFH和δβ-地贫的基因突变类型及表型特征 世界地中海贫血的流行分布 广西地中海贫血的流行分布 853 共5789例 224例 834例 790例 1033例 1349例 1559例 Baise Hezhou Yulin Fangchengguang Liuzhou Nanning Xiong , et al. Clin Genet 2010 广西地中海贫血的流行分布 引起?珠蛋白表达降低的常见缺失突变类型分布 – –MC 10kb 0kb 20kb 30kb 40kb –10kb 3’HVR inter ξHVR 5’ 3’ ? ? ? ??2 ??1 ?2 ?1 ? – –THAI – –BRIT – –FIL – –MED – –SEA – ?4.2 – ?3.7 – ?2.7 – –SPAN – –HW – ?27.6 – ?11.1 – ?2.4 Black Belgian Indian Malaysian 2 German Turkish Italian Gantonese Yunnanese Chinese S.E.As