第三章灭菌制剂无菌制剂.pptVIP

第三章：灭菌制剂无菌制剂;基本概念;基本概念;基本概念; ; 一、注射剂的概念、分类和特点 1、概念 ： 将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。 注射剂的类型：溶液剂、乳状液、混悬液、无菌粉末 注射剂的给药方式：一般注射 注射剂的性质：无菌液体制剂 注射剂的本质: 液体制剂; 粉针剂示意图;按分散系统分类: 溶液型：水针、油性注射 混悬型：只供肌注，不得iv、it，粒径在 15μm以下 浊 型：静脉营养乳剂（胶丁钙注射液体） 固体粉末型：遇水不溶解的药物;按给药途径分类：; ; ;注射剂的制备重点;;注射剂的辅料;;2）各种不同水的关系与用途;3）注射用水的收集 收集注射用水时,初馏液应弃去,经过检查合格后,方可收集; 应采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统; 每2h检查一次氯化物,每天检查一次氨。 4）注射用水的储存， 可采用80℃以上保温 65℃以上保温循环 4℃以下存放 循环管道流速宜大于1.5m/s， 配置注射剂必须使用新鲜注射用水，储存不得超过12h; ;3.原水处理; ; ;2）电渗析法： 较离子交换经济，节约酸碱，但比电阻低（ 100万Ωcm ），常用于离子交换的前处理。是一种初级纯水技术; ;4）蒸馏法; ; ;（二）注射用油;注射用油的精制方法;（三）其它注射用溶剂 乙醇（10%有肌肉疼痛感）、甘油（黏度、刺激性导致不能单独作为溶剂）、丙二醇、PEG、二甲基乙酰胺（DMA）、乙酸乙酯等;（四）注射剂的附加剂;抗 氧 剂;抗氧机理： 消除金属离子对药物的氧化催化作用 常用的用金属螯合剂有： 依地酸钙钠、依地酸二钠、枸橼酸盐、酒石酸盐;惰性气体：;缓冲剂（PH调节剂）;增溶剂、润湿剂或乳化剂;抑菌剂;止痛剂;渗透压调节;2、等渗而不等张的现象案例： 盐酸普鲁卡因、乌拉坦、丙二醇、聚乙二醇-300 3、常见的等渗和等张调节剂： 葡萄糖、氯化钠、硫酸钠、甘油;3.渗透压的调节;三、热 原 ;热原(Pyrogens)是微生物的代谢产物。大多数细菌都能产生革兰氏阴性杆菌所产生的热原，致热能力最强的是。霉菌甚至病毒也能产生热原。 含有热原的输液注入人体，大约半小时以后，就使人体发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。;一）热原的组成 热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。 内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。 脂多糖的化学组成因菌种不同而异，从大肠杆菌分出来的脂多糖中有68%～69%的糖，12～13%的类脂化合物，7%的有机磷和其它一些成分。 热原的分子量一般为10?105左右。;二）、热原的基本性质;三）污染热原的途径;四）热原的除去方法：;凝固蛋白;注 射 剂 的 生 产;一、注射剂的车间设计; ;二、注射剂的生产管理;2、各种药品生产环境的空气洁净度要求;注射剂生产工艺流程图;原辅料的处理;注射剂的配制;配液应注意的问题: a、在洁净的环境下进行,所用的器具及原料和 附加剂尽可能的无菌 b、配制剧毒药品注射液体时,严格称量与较核, 并谨防交叉污染 c、对不稳定的药物更应注意调配顺序,有时要 控制温度和避光 d、对于不易滤清的药液可加0.1%-0.3%活性炭处 理(酸性条件下),小量的可用纸浆处理 e、配制油性注射液,常将注射用油先经过150干 热灭菌后1-2h,趁热过滤;过 滤;1)玻璃容器的要求： 安瓿玻璃应无色透明， 以便于检查澄明度、杂 质以及变质情况。 应具有低的膨胀系数， 优良的耐热性 要有足够的物理强度 高度的化学稳定性,不改变溶液的pH,不被侵蚀 熔点较低，易于熔封。 不得有气泡、麻点及砂粒。 ; ;1）注射液的灌装 注意问题： 剂量准确 药液不沾瓶 通气除尽不溅 洁净度 ; 拉封 对药液的影响 小，严密不容易 出现毛细孔 顶封 目前，国家规定封口方法必须采用直立（或倾斜）旋转拉丝封口;3）灌封常出现的质量问题： 剂量不准确 封口不严 出现大头、瘪头、平头、焦头 焦头是经常遇到的问题，产生焦头的原因： 灌药太急、溅起的药液在安瓿壁上 针头立即缩水回药，尖端还带有药液水珠 针头安装不正，注射时药液粘瓶 压药与针头打药的行程配合不好;灭菌捡漏;检 漏：;五、注射剂的质量检查;2、热原检查;3. 无菌检