新型矫味剂在药物口服制剂中的应用.doc

新型矫味剂在药物口服制剂中的应用 2007年第16卷第l8期 新型矫味剂在药物口I1115~剂中的应用综述报告 唐建华 (西南大学荣昌校区动物医学系,重庆荣昌402460) 摘要:矫味荆能掩盖药物的苦味,异味,臭味,刺激,改善口感,提高生物利用度.目前有多种矫味剂,既有已取得广泛应用的离子交换树脂 也有如包合荆,无糖甜味剂,薄膜包衣剂等新型矫味剂.综述几种新型矫味辅料在口服药物制剂中的应用,并对其应用前景进行展望. 关键词:矫味剂;包合剂;无糖甜味剂;薄膜包衣剂 中图分类号:TQ460.4文献标识码:A文章编号:1006—4931(2007)18—0059—02 许多药物(尤其是中药)制剂都存在异味和苦味,为了改善其 口感,增强药物制剂的稳定性,提高其生物利用度及患者服药的顺 应性,国内外学者近年来开发出了不少新的矫味方法和矫味剂.目 前,常用的矫味方法有添加矫味剂,对药物进行包衣,对原料药进 行包合,将药物制成微囊或脂质体等,常见的矫味剂包括芳香剂, 甜味剂,酸性氨基酸,脂质,表面活性剂,丙烯酸树脂,蛋白质,预凝 胶淀粉,天然胶,环糊精,壳聚糖或其他高分子聚合物,离子交换树 脂,其中甜味剂,壳聚糖,预凝胶淀粉等,已得到了广泛应用.如壳 聚糖因其具有生物相容性好,生物可降解,非毒性天然聚合物,薄 膜成形性良好等特点,已作为一种良好的掩味剂1.新型矫味辅料 的开发正方兴未艾,其中大孔树脂,包合剂,无糖甜味剂,薄膜包衣 剂值得关注. 1大孔型离子交换树脂 大孔树脂具有分子量大,几乎不溶于水以及不被人体消化吸 收等优点,西方国家药政部门已正式批准其可直接作为辅药用于 口服制剂中.自20世纪末以来,国外新上市的液体药剂中已有若 干种产品使用Amferlite型大孔树脂作为药用矫味剂.这些液体药 物制剂包括史克必成(SmithklineBeecham)公司的SeroXal口服 液,以及其他制药公司生产的伪麻黄碱(pseudoephedrine)和右美 沙芬(dextromethorphan)等药物的液体制剂.最适合作为药用矫味 剂的大孔型离子交换树脂有AmferliteIRP88或Amferlite1RP64,其 颗粒直径大小非常重要,因为颗粒太大,患者在服药水时口中会产 生一种粉砂感.研究表明,最适宜的离子交换树脂颗粒直径应在 53～150LLm之间.颗粒太小或太大均不适合作药用矫味剂辅料. 2包合剂 21B一环糊精(B—CD)及其衍生物 B—CD是由7个葡萄糖残基形成的环状低聚糖化合物,以其空 洞适中,包合方法简单,价格低廉,口服无毒等优势而得到广泛应 用.B—CD能将药物分子以物理方式包合进它的空洞中,从而掩盖 药物的不良气味.例如,盐酸西替利嗪(cetirizinehydrochloride)为 H.一受体拮抗剂,是一种作用强而持久,无中枢抑制作用的新型抗 过敏药,临床应用广泛,但该药苦涩,加入甜味剂的掩味效果不理 想,将盐酸西替利嗪制成环糊精(B—CD)包合物,则可掩盖其不良 臭味I.盐酸雷尼替丁(ranitidinehydrochloride)为H2一受体阻滞 剂,对胃及十二指肠溃疡具有较高的疗效,但该药具有臭味,国外 用树脂吸附法等掩盖其臭味,但效果仍不佳,而将盐酸雷尼替丁制 成B—CD包合物,则可较好地掩盖其臭味】.许多中药具有臭味, 苦味,涩味,有的还具有刺激性,严重影响了药物的临床应用.采用 B—CD或其衍生物包合后则可掩盖臭味,降低刺激性,同时提高了 制剂的稳定性.动物的胆汁具有清热解毒,疏肝明目的功效,在中 药复方制剂中应用广泛;但胆汁和胆酸具有较强的苦味,对猪,鸡, 鲤鱼胆汁进行B—CD包合,可消除苦味[4l.大蒜精油不仅恶臭,而 且对胃肠道刺激性很大,制成B—CD包合物后,可较好地掩盖其臭 中国药业ChinaPharmaceuticals 味,并降低刺激性I51.羟丙基一一环糊精(1ip—p—CD)为p～CD 的衍生物,增溶效果比B—CD好,无肾脏毒性.目前日本,美围,欧 洲各国正将这一新兴辅料作为矫味剂应用到制剂中,它是咀嚼片 的良好矫味剂l. 2.2N—LOK N—LOK足一种新型低黏度变性淀粉,为白色粉末,无臭无味, 在水中容易分散,具有较好的乳化功能,可代替阿拉伯胶,明胶用 于包裹油脂,香精,香料,维生素等挥发性和性质不稳定物质.N～ LOK在水中溶解性高,黏度比阿拉伯胶低,其高浓度溶液可以采用 喷雾干燥,所得喷干粉很容易在水中分散,还原成乳状液.利用 N—LOK的这种特性,用它代替B—CD制备中药挥发油包合物,减 少中药的刺激性气味,已取得较满意的结果1.采用N—LOK要比 B—CD的包合效率高出2～2.5倍,而且在运用N—LOK制备挥发 油包合物时,N—LOK的用量少,成本低,工艺简便,包合效果