药品研究和原始记录规范-上海.ppt

（二）药理毒理研究 该项试验基本上是委托进行的。有的创新特殊剂型，如脂质体等还涉及药代动力学、主要药效学和毒理方面的试验。 档案管理：多数研发单位无档案管理意识，档案管理混乱，如未整理归档或人员调离档案查找不到的情况；文件无原始性或不完整；委托试验的一方对于被委托方的原始记录管理也无要求，现场调阅往往不能立即获取； 试验管理：多数试验基本无监督管理环节；缺乏研究人员的资质描述或证明；尽管是在未实施GLP的实验室进行，但是试验人员分工应该清楚，试验至少应该有负责人的确认和签字；有的试验无记录人签名或签名与试验人笔迹不符； 仪器设备型号不描述或不清楚；无研究所使用的显微镜、切片机等型号描述，主要仪器设备的使用记录不全； 委托协议：有的无签署各方的盖章、或无签署人的签名和签署日期；再委托第三方试验单位无协议或合同书； 实验动物：无实验动物的购置证明；有的单位是自行繁殖动物，对于该情况也应该提供动物领取的内部凭证；所购买动物数量与实际使用数量不符，或购买时间与试验时间不符； 原始记录问题：申报资料的重抄或复制填写；无试验方案描述；原始记录中的试验日期和试验人员与申报资料不符；试验用药的批号与原始记录不一致，有的先于试制的日期或使用量与试制量不符；试验时间的前后排序矛盾； 具体试验过程记录不详细，一般观察不描述，但是有的申报资料信息量比原始记录的还多；药物多个规格的试验在原始记录为分别的试验，而申报资料则为一次性试验；大部分病理组织学检查无具体操作过程和读片的原始记录，仅有打印报告，有的单位的报告无具体时间和人员的签名。 绝大多数的原始资料中无病理组织照片或不全，而在申报资料中有，并且无照片的底片或数码照片的保存图象资料，更无切片和组织蜡块等。有的病理照片与申报的照片完全不同。 （三）质量、稳定性研究及样品检验 原始记录不全：在研究记录中，往往存在着原始记录不全或者过于简单的情况，究其原因，往往是由于照抄申报资料造成的，也就是说，原始记录是后补的，并没有将研究过程中所发生的各种试验现象真实地、细致地记录下来。 对照药品：研究所用的上市对照药品往往没有来源证明或任何记录； 数据来源：试验数据计算无过程，还有虽然有试验结果，但是没有任何的计算过程； 试验图谱：质量研究以及稳定性研究的试验图谱（液相、气相、紫外）缺乏原始性，也就是我们所说的所谓“秃头图谱”，没有任何可追溯性的关键信息（如：带有存盘路径的图谱原始数据文件名和数据采集时间），其中缺少数据采集时间的情况表现最为严重。 （四）举例：对某企业申报的品种进行现场核查的问题汇总如下： 问题1：溶出度系采用UV法测定，均未提供紫外测定的原始打印数据（包括方法学、样品的测定及稳定性考察）。 问题2：已有国家标准中溶出度检查的溶出介质体积为900ml，但原始记录中按已有国家标准进行溶出曲线测定时的溶出介质体积为1000ml。 问题3：溶出度方法学验证中滤膜吸附试验的操作过程，原始记录与申报资料不一致。 问题4：溶出度方法验证中，不同溶出介质的UV测定中，未记录检测波长。 溶出度USP方法与国内方法溶出曲线比较结果中，原始记录为某国外原研厂家的某个批号的一批样品，但申报资料为自制品（测定结果表完全相同） 申报资料与原始记录不符处较多：建议在根据原始记录进行起草申报资料时，应同时将原始记录中的错误应予以纠正并盖章注明，并应认真对申报资料与原始记录的吻合性进行认真核对，避免发生低级错误，给本企业的药品注册现场核查工作带来不必要的麻烦。 药学研制过程的建议 1、及时记录 当天做当天记录，谁做谁记录 2、详细记录 怎么做怎么记录 3、规范记录 明确操作的关键点，准确记录 药学研制过程建议 4、珍藏记录 整理、分类，存档。 尤其是原辅料、试剂的领用单，设备仪器的使用记录，原件或复印件与申报资料一起存档。 5、重视记录 核查是滞后的，核查的关键就是记录。 结 语 * 法律责任 第二百零一条 申请人在申报临床试验时，报送虚假药品注册申报资料和样品的，国家食品药品监督管理局不予受理或者对该申报药品的临床试验不予批准，对申请人给与警告；一年内不受理该申请人提出的该药物临床试验申请；已批准进行临床试验的，撤销批准该药品临床试验的批件，并处一万元以上三万元以下罚款。三年不受理该申请人提出的该药物临床试验申请。 国家食品药品监督管理局对报送虚假资料和样品的申请人建立不良行为记录，并予以公布。 * 法律责任 第二百零二条 申请药品生产或者进口时，申请人报送虚假药品注册申报资料和样品的，国家食品药品监督管理局对该申请不予受理或者不予批准，对申请人给与警告，一年内不受理其申请；已批准生产或者进口的，撤销药品批准证明文件，五年内不受理其