恶性肿瘤的生化异常课件.ppt

* 肿瘤细胞膜的改变 膜糖蛋白的改变 膜糖蛋白减少、消失、缩短 *导致生长接触抑制消失 合成新的糖蛋白gp100 *具有胰岛素受体作用 *促进癌细胞生长 * 膜糖脂的改变 某些糖鞘脂合成不全 某些新糖脂合成 糖脂反应消失 导致接触抑制消失 有利于癌细胞生长 癌细胞膜的改变 * 唾液酸增多 癌细胞表面唾液酸化 掩盖膜表面抗原决定簇 逃避免疫监视 癌细胞膜的改变 * 膜cAMP含量减少 癌细胞膜的改变 cAMP? 细胞膜通透性? 营养传送加快 细胞生长加速 蛋白酶外漏 周围组织破坏 浸润转移增强 * 与细胞粘着力有关的 膜成分改变 膜表面负电荷增加 癌细胞膜的改变 酸性粘多糖增加所致 导致细胞粘着力降低 * 与细胞粘着力有关的 膜成分改变 癌细胞膜的改变 膜纤连蛋白含量降低 细胞粘着力降低 生长接触抑制减弱 * 与细胞粘着力有关的 膜成分改变 膜纽带蛋白磷酸化 癌细胞膜的改变 癌基因src产物所致 导致细胞粘着力降低 * 与细胞粘着力有关的 膜成分改变 膜表面蛋白水解酶活性增强 癌细胞膜的改变 癌细胞的粘着力降低 癌细胞侵袭和转移能力增强 * 癌细胞膜的改变 细胞膜受体的改变 生长因子受体增加 * 癌细胞信号转导的改变 （前述） * 恶性肿瘤的生化异常 * 概 述 癌细胞的生物学特征？ * 概 述 恶性增殖 分化障碍 浸润转移 癌细胞的生物学特征 癌细胞的生化异常 * 内 容 癌细胞的物质代谢改变 癌细胞大分子物质改变 癌细胞膜的改变 癌细胞基因的改变 * 内 容 癌细胞的物质代谢改变 癌细胞大分子物质改变 癌细胞膜的改变 * 糖酵解增强 有氧氧化减弱 癌细胞的物质代谢改变 糖代谢改变 特点 * 糖酵解占50% 癌细胞的物质代谢改变 糖酵解占1% 癌细胞 正常细胞 糖代谢改变 特点 * 糖代谢改变 机制 糖代谢酶系的改变 癌细胞的物质代谢改变 己糖激酶、磷酸果糖激酶、 丙酮酸激酶活性增强 6-磷酸葡萄糖激酶、果糖 二磷酸酶等活性降低 * 糖代谢酶系的改变 癌细胞的物质代谢改变 Pasteur反应减弱 糖代谢改变 机制 * 有利于癌细胞恶性增殖 能量浪费、导致恶病质 癌细胞的物质代谢改变 糖代谢改变 意义 * * 核酸代谢改变 特点 合成代谢增强 癌细胞的物质代谢改变 尿苷酸合成速率： 肝癌比正常肝高8倍 DNA合成/分解速度比： 肝癌是正常肝的10万倍 * 核酸代谢改变 特点 合成代谢增强 癌细胞的物质代谢改变 分解代谢减弱 *主要是核苷分解减少 * 核酸代谢酶系的改变 癌细胞的物质代谢改变 核酸代谢改变 机制 核苷酸转移酶、激酶、还原酶、 合成酶、DNA聚合酶活性增高 分解的酶活性降低 * 癌细胞恶性增殖的基础 癌细胞的物质代谢改变 核酸代谢改变 意义 * 蛋白质代谢改变 蛋白质代谢改变的特点、 机制和意义与核酸相似 癌细胞的物质代谢改变 * 癌细胞物质代谢小结 合成细胞结构成分的代谢增强 合成细胞成分的原料分解减少 糖酵解增强 代谢改变是癌细胞恶性增殖的 基础和机体出现恶病质的原因 癌细胞的物质代谢改变 * 癌细胞大分子物质的改变 酶的改变 增殖相关酶活性增高 核酸、蛋白质合成酶的 活性增高 * 分化相关酶活性降低 肝癌细胞的胆汁、尿素 合成等酶缺失 癌细胞大分子物质的改变 酶的改变 * 转化相关酶的改变 指在肿瘤细胞中其活性改变， 但与恶性程度无关的酶 癌细胞大分子物质的改变 酶的改变 * 活性增强 活性减弱 G-6-PD 转醛酶 腺苷酸代琥珀酸合成酶 腺苷酸代琥珀酸裂解酶 乳清酸磷酸核糖转移酶 乳清酸核苷酸脱氢酶 尿嘧啶核苷二磷酸激酶 次黄嘌呤核苷磷酸化酶 黄嘌呤氧化酶 胸嘧啶核苷酸化酶 转化相关酶的改变 * 演变相关酶的改变 指其活性与肿瘤恶性程度 相关的酶 癌细胞大分子物质的改变 酶的改变 * 核 酸： 合成酶类? 分解酶类? 蛋 白 质： 合成酶类? 分解酶类? 葡 萄 糖： 分解酶类? 合成酶类? 第二信使：AC ? cAMP水解酶? 演变相关酶的改变 * 蛋白激酶活性增强 PKA、PKC、TPK等与 细胞增殖有关的信号转 导酶的活性均增高 癌细胞大分子物质的改变 酶的改变 * 同功酶谱的改变 胚胎化和胎盘化 癌细胞大分子物质的改变 酶的改变 * 已糖激酶Ⅱ 已糖激酶Ⅲ 醛缩酶A型 丙酮酸激酶M2 糖原磷酸化酶 DNA聚合酶（?） 碱性磷酸酶（R） 谷胱甘肽转移酶 胎肝、胎盘 胎肝 胎肝、胎肠 胎肝、胎盘 胎肝、胎盘 胎肝 晚期胎盘 晚期胎盘 肝癌 肾癌、乳癌 肝癌、肠癌 肝癌、肉瘤 肝癌 肝癌 多种肿瘤 多种肿瘤 同功酶