201801高尔基体蛋白73.ppt

标题 高尔基体蛋白73（GP73） ----显著肝损伤、肝硬化诊断新标志物 徐泽江 产品经理 北京热景生物技术股份有限公司 肝纤维化、肝硬化诊断的现状 何为肝病的进程？ 早测定、早发现、早干预、早康复 据估计，我国目前潜在肝纤维化病人2.8亿，确定肝纤维化总人数约7000万，每年发生肝硬化人数100多万，相关死亡人数40万/年。 -- 肝病问题容易被忽略，不易及时发现 现状：临床无直接诊断肝硬化的血清学指标 肝脏活检病理组织学检查---“金标准” 有创性； 潜在的出血风险； 取样误差和判读误差； 患者主观上不愿意接受。 现状：临床无直接诊断肝硬化的血清学指标 肝纤维化/肝硬化无创诊断现状 无直接血清学诊断指标 影像学诊断 瞬时弹性成像（TE） 能够比较准确地识别出轻度肝纤维化和进展性肝纤维化或 早期肝硬化。 TE的应用：肝弹性测定（LSM） 是通过测量肝硬度值对肝纤维化进行客观和定量评估的一种无创手段，但易受到炎症、肥胖、是否存在胆汁淤积等因素的影响。 7 7 GP73是反应肝病进程最有价值的血清学指标 Riener MO, et al. Hepatology. 2009;49(5):1602-9 Hu JS, et al. Med Oncol. 2010;27(2):339-45. . （1）急性肝炎时，GP73迅速上升，在病情缓解后又迅速下降； （2）GP73随慢性肝病的进程逐渐增加，在慢性肝病缓解后会回降。 与慢性肝病病程发展中肝损伤密切相关 不同患者血清GP73水平 （A）非肝硬化慢性肝病、肝硬化和HCC患者血清GP73水平；（B）非肝硬化肝癌及肝硬化肝癌患者血清GP73水平。 Tianhui Liu, Mingjie Yao, Shuhong Liu.Serum Golgi protein 73 is not a suitable diagnostic marker for hepatocellular carcinoma.2017, Oncotarget,1-9. 血清GP73水平在单纯肝硬化及肝硬化肝癌患者中显著升高，但无肝硬化的肝癌患者并无升高。 目前，唯一可以直接诊断肝硬化的血清学指标 北京大学基础医学院 北京友谊医院肝病中心 北京302医院病理科 南方医科大学 上海交通大学 GP73的临床意义 GP73临床意义 血清GP73可以诊断显著肝损伤和肝硬化 GP73是ALT诊断肝损伤的补充指标 GP73水平可以作为肝病预后评估的指标 GP73是早期肝癌发生的强风险因子 以上结果提示，血清GP73是显著性肝损伤（G2 及/或 S2）的良好诊断指标。 Xu Z, et al.. Mol Med Rep. 2015;11(4):2644-52. 血清GP73与肝纤维化分级相关 血清GP73水平与纤维化的炎症分级和纤维化分期正相关 PMID : 2772348 DOI :10.1111/liv.13536 联合 LSM 可能提高血清GP73对中度以上肝脏损伤诊断的灵敏度 使用GP73-LS算法： 1. GP7363 并伴有 LSM8.5 有 81.7% 的把握排除显著肝纤维化（F2）； 2. GP73≥63并伴有 LSM≥8.5 有 93.3% 的把握确诊显著肝纤维化（F2）。 GP73-LSM 能够预测显著肝纤维化 GP73对不同原因的肝硬化均有较高的诊断价值 来源：中华医学会2016全国肝病学术年会、鲁凤民教授 不同原因的肝硬化： 病毒性（乙肝、丙肝）肝硬化； 酒精性脂肪肝肝硬化； 非酒精性脂肪肝肝硬化； 其它 GP73比LSM对肝硬化有更高的诊断价值 总的来看，GP73和肝弹性测定（LSM）对肝硬化均有较高的诊断价值，两者有较好的一致性。 血清GP73在肥胖、脂肪肝、肝脏炎症（ALT＞2ULN）等不适于LSM诊断的患者仍表现出优良的诊断作用。 来源：中华医学会2016全国肝病学术年会、鲁凤民教授 GP73诊断肝硬化的价值优于LSM、FIB4及APRI 肝脏损伤的实验室检查---“肝功检查” 2、GP73是ALT诊断肝损伤的补充指标 肝脏炎症及其防治专家共识，2014 作为反映肝细胞损伤的生化指标：ALT ALT正常并不代表肝组织没有炎症。在约13.2～44.4%的肝脏有明显坏死性炎症的患者，其ALT未见升高。 ALT不能很好的反映肝纤维化程度。 对于ALT正常的患者，不同GP73水平有助于诊断慢性肝病患者显著肝纤维化 肝活检证实，GP73在诊断慢性HBV感染者的S2或G2时表现突出。 研究建议： GP73≥ 85ng/ml，可用于诊断显著肝损伤（中度或重度肝细胞损伤）； GP73≥ 135ng/ml，可用于诊断肝硬化 PL