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课件 抗高血压药物的使用及研究进展 高血压（hypertensive）是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。按照世界卫生组织(Who)建议使用的血压标准是：凡正常成人收缩压应小于或等于140 mmHg(18.6 kPa)，舒张压小于或等于90 mmHg(12 kPa)。如果成人收缩压大于或等于160 mmHg(21.3 kPa)，舒张压大于或等于95 mmHg(12.6 kPa)为高血压；血压值在上述两者之间亦即收缩压在141-159 mmHg(18.9-21.2kPa)之间，舒张压在91-94 mmHg(12.1-12.5 kPa)之间，为临界高血压。诊断高血压时，必须多次测量血压，至少有连续两次舒张期血压的平均值在90 mmHg(12.0 kPa)或以上才能确诊为高血压。仅一次血压升高者尚不能确诊，但需随访观察[1]。 高血压是最常见的心血管疾病，严重影响人的生活质量，因此降低高血压，控制并发症的发生率，提高生命质量，有很重要的临床意义[2]。目前来说，用于降压的药物主要有以下五类，即利尿剂、受体阻滞剂、钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等。这五类药物在降压效果上没有本质差别，但每类药物在作用 机制、副作用、适用范围以及对心脑血管病的发病率等影响方面则有明显的区别。利用优势互补原则，临床上经常使用联合用药来治疗高血压[3]。 随着对高血压发病机制研究的不断深入，在高血压病因学、病理生理学和治疗学等方面都取得了令人瞩目的成就。在合理使用传统的几大类抗高血压药物的基础上，研究人员针对各个血压调节系统或环节开发的更为理想的抗高血压药，试用于临床或处在积极的临床前研究，取得了一定成效[4]。理想的抗高血压药应具有以下特点：①能有效降压而不产生耐受；②不良反应少；③不增加( 甚至能改善) 心血管病的危险因素； ④能逆转靶器官的损害； ⑤可改善患者的生活质量；⑥服用方便；⑦价格便宜。随着对高血压发病机制研究的不断深入，基因技术的不断发展，将会有更多更好的新型抗高血压药物问世。目前正在研究和处于开发之中的新一代药物有：肾素抑制剂，T型钙通道阻滞剂，内皮素受体拮抗药，咪唑啉受体激动药，基因治疗等。 1 常用抗高血压药物使用及存在的副作用 1.1 利尿剂（Diuretics） 噻嗪类利尿剂被世界卫生组织列为一线降压药。由于其价格低廉、降压效果肯定，常单独应用于治疗轻、中度高血压，或与其他药物合用于中、重度高血压。使用小剂量的噻嗪类利尿剂，不仅降压效果明显，还可以预防冠心病、心肌梗死， 减少原发性心跳停搏的危险，降低心血管疾病的发病率和死亡率。另外小剂量利尿剂对血糖影响小，不良反应少，适合老年高血压患者。但长期使用大剂量利尿剂则会导致一些不良反应，如电解质紊乱、血脂改变、糖耐量降低等，影响了患者的生活质量，因此小剂量利尿剂更适合治疗轻 、中度高血压 。其不仅有较好的降压疗效，还可以减少高血压患者的并发症。从药物经济学成本-效益角度分析，利尿剂也比其他药物价格低廉，但痛风患者禁用, 糖尿病和高脂血症患者慎用，因大量使用此类药物可发生低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。非噻嗪类利尿药，如吲达帕胺和托拉塞米除有与氢氯噻嗪相似的降压作用外，尚有一定的抗钙作用，是一种新型强长效降压药。尤其适用于高血压伴血糖、血脂代谢异常及左心室肥厚的轻中度高血压患者，而且对血糖、血脂、血钾和尿酸的影响很小，是氢氯噻嗪较好的替代药。 1.2 β -受体阻滞剂 ( β -Receptor Blockers) 该类药物的发现和临床应用，是20世纪药理学和药物治疗学上重大进展的里程碑之一。其降压机制是抑制交感神经，降低心肌收缩力，减少心输出量，增加左室射血分数，改善心率变异性，增加心力衰竭患者的运动耐量。该类药物可分为三代，第一代受体选择性差，以普萘洛尔为代表。普萘洛尔是第一个用于临床的β受体阻滞剂。第二代具选择性β1 受体阻滞作用，以氨酰心安，美多心安为代表。第三代兼有α1 受体阻滞、β2 受体兴奋和钙拮抗作用，如拉贝洛尔，地来洛尔，塞利洛尔，卡维地尔。临床治疗高血压通常使用β1 受体阻滞剂阿替洛尔。β2 受体阻滞剂会增加胰岛素抵抗，掩盖低血糖，并易引起心动过缓，对生活质量有一些影响，临床使用时应加以注意。 1.3 钙通道阻断剂 ( Ca2+ Channel Blockers , CCB) CCB主要通过扩张小动脉 , 降低外周血管阻力来达到降压目的。在降压同时 , 并不影响其他重要器官如心 、 脑 、 肾的血流量 , 尼莫地平尚能选择性扩张脑动脉及冠状动脉 , 增加脑部及冠