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此论文已发表于《食品与药品》年第期 测定厄贝沙坦片有关物质 梁艳芬，许，黎，李 ? （广东药学院 药科学院，广东 广州 ） 摘 要：目的 建立测定厄贝沙坦片有关物质含量的方法。方法 采用 色谱柱（4.6 × ， μ），以乙腈 溶液（，用三乙胺调至）为流动相，流速 ，柱温 ℃，检测波长 ；用外标法计算有关物质的含量，以峰面积归一化法计算其他杂质的含量。结果 主成分与有关物质的分离度大于，有关物质的质量浓度与峰面积在 μ范围内线性良好（）；平均回收率为 （），为 。结论 方法简便、快速、准确可靠，适用于厄贝沙坦 关键字：厄贝沙坦；有关物质；含量测定；高效液相色谱法（列出个关键词） 中图分类号： 文献标识码： 文章编号：（） , , , ( , Guangdong , Guangzhou , China) : . (4.6 × , μ) . (, ), ; ℃. ; . . μ () . () , . , : ; ; ; 厄贝沙坦（）是一种长效的血管紧张素Ⅱ（Ⅱ）受体拮抗剂，能抑制Ⅰ转化为Ⅱ，特异性地拮抗血管紧张素Ⅱ型受体（）[]，通过选择性地阻断Ⅱ与受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用[]，临床上主要用于高血压的治疗，具有口服有效，降压作用持久，药物不良反应小等特点[]。目前，国家试行标准[]和美国药典等[]采用峰面积归一化法计算杂质含量。另有文献报道[]采用主成分自身稀释对照法，误差均较外标法大。此外，经预实验发现已有标准的色谱条件下，磷酸盐易堵塞色谱柱，导致拖尾峰及保留时间重现性差。因此，我们参考厄贝沙坦含量测定的报道[]，优化色谱条件并采用外标法建立了测定厄贝沙坦片中有关物质的高效液相色谱法（），同时测定了强酸、强碱、氧化、高温、高湿、光照条件下降解产生的杂质含量。结果表明建立的色谱分析方法能准确测定厄贝沙坦片中有关物质的含量，能更好地指导厄贝沙坦制剂的质量控制。 材料 仪器 高效液相色谱仪（型泵、-20A型紫外检测器、 液相色谱数据工作站，日本岛津公司）；柱温箱（天津奥特赛恩斯仪器公司）； 色谱柱（4.6 ×250 mm， μ，美国安捷伦）；电子分析天平、天平（上海精密科学仪器公司）；超声波清洗器（昆山市超声仪器公司）；-3C精密酸度计（上海雷磁仪器厂）； 超纯水仪（北京飞翔塞思仪器公司） 药品与试剂 厄贝沙坦对照品（美国药典对照品，批号：）；厄贝沙坦有关物质对照品（美国药典对照品，批号：，纯度大于 ）；厄贝沙坦原料（浙江普洛家园药业公司，批号：）；厄贝沙坦片（广东药学院药物制剂教研室制备，规格： ，批号：，，）；甲醇、乙腈（色谱纯，美国. . 公司）；三乙胺（分析纯，广州化学试剂厂）；盐酸（分析纯，广州化学试剂厂）；磷酸二氢钾（分析纯，天津市大茂化学试剂厂）；蒸馏水（屈臣氏集团）。 方法与结果 溶液的制备 2.1.1 有关物质对照品溶液制备 取有关物质约 ，精密称定，置入 量瓶，加甲醇溶解，稀释至刻度，制成 有关物质贮备液；精密量取贮备液 ，置入 量瓶，稀释至刻度，制成 μ有关物质贮备液；精密量取贮备液 ，置入 量瓶，加甲醇稀释至刻度，制成 μ的有关物质对照品溶液。 2.1.2 厄贝沙坦对照品贮备液制备 取厄贝沙坦对照品约 ，精密称定，置入 量瓶，加甲醇溶解，稀释至刻度，制成 厄贝沙坦对照品贮备液。 .3 供试品溶液制备 取厄贝沙坦片片，研细，精密称取粉末适量（约相当于厄贝沙坦 ），置入 量瓶，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成 的供试品贮备液；精密量取贮备液 ，置入 量瓶，稀释至刻度，制成 .4 系统适应性溶液制备 精密量取 厄贝沙坦对照品贮备液 和 有关物质贮备液 ，置入 量瓶，加甲醇稀释制成厄贝沙坦与有关物质均为 μ的混合溶液，作为系统适应性溶液。 色谱条件与系统适应性实验 色谱柱为 （4.6 ×250 mm， μ）；流动相为乙腈 溶液（，用三乙胺调至），流速为 ；柱温为30 ℃；检测波长为 ； ：厄贝沙坦；：有关物质 图 系统适应性实验色谱图 专属性实验 取厄贝沙坦片细粉适量，共份，分别置入 量瓶，分别加入 ， 和 各 ，避光破坏 。份样品分别加入适量流动相溶解，酸、碱破坏的溶液调节至中性，用流动相定容，作为破坏实验的样品溶液。另取原料药和处方配比的辅料适量，同法进行原料药破坏实验和辅料空白破坏实验。精密量取上述溶液各 μ，分别