2020年WHO肺癌病理新分型对临床实践的指导意义【朱雄增教授】.ppt

淋巴上皮瘤样癌 ? 淋巴上皮瘤样癌是一种形态学上分化差混合大量淋巴 细胞浸润的特殊类型癌，肿瘤细胞核内存在EB病毒 ? 淋巴上皮样癌罕见，仅占所有肺癌的0.92%，较常见 于东南亚各国，中位年龄51岁，大多为女性 ? 肿瘤组织形态相似于未分化鼻咽癌，瘤细胞弥漫生长 ，核大，核仁明显，核分裂易见，瘤细胞巢之间大量 淋巴细胞浸润，可见局灶性鳞状细胞和梭形细胞分化 ? 免疫组化：瘤细胞表达p40, p63和CK5/6，提示肿瘤 起自鳞状细胞系，淋巴细胞为CD3+T细胞和CD20+B 细胞混合而成；肿瘤性上皮细胞和表达EBER1 淋巴上皮瘤样癌 EBER NUT癌（睾丸核蛋白中线癌） ? NUT癌是一种存在NUT（睾丸核蛋白，即NUTM1）基因重排的侵袭 性差分化癌 ? 临床：好发于儿童和青少年，但任何年龄都可发生，无性别差异 ? 大体：肿瘤体积大，常侵犯肺门结构或沿胸膜和胸壁扩展，切面浅 棕色，质软，常有显著地图样坏死 ? 镜下：肿瘤由单一小-中等的未分化细胞成片状或巢状生长，和不规 则，染色质粗，颗粒性，可见突然的角化灶 ? 免疫表型：瘤细胞表达NUT, AE1/3，大多表达p63/p40，提示起自鳞 状细胞系，不同程度表达EMA、BerEP4和CEA，CD34常阳性，偶 尔还表达CgA,、Syn， 甚至TTF1 ? 遗传学：t(15;19)(q14;p13.1)，NUTM1-BRD4，约占所有病例70%； t(9;15)(34.2;q14)，NUTM1-BRD3，约占6%；其余24%NUTM1与未 知基因配对 NUT癌 NUT 谢谢！ 腺癌的分子分型 分为远端呼吸单位、近端炎症和近端增殖转录亚型 小活检和细胞学检查 约70%肺癌患 者在做病理诊断时 已属晚期或发生转 移，只能通过小活 检和细胞学标本做 诊断 小活检和细胞学检查的局限性 ? 不能反映整个肿瘤的组织学亚型 ? 常难以判断是否存在浸润 ? 肺癌组织学具有显著异质性 ? “AIS”和“MIA”不能用于小活检和细胞学标 本的诊断，而大细胞癌和多形性癌也无法依据小 活检或细胞学做出诊断 小活检和细胞学检查 诊断肺癌的一些新要求 ? 小活检和/或细胞学标本难以进一步分型，尤其分化差 的NSCLC，过去常诊断为非特指性NSCLC（NSCLC- NOS） ? 新要求需要借助于免疫组织化学（TTF-1、p40等）尽 可能将NSCLC区分为倾向腺癌和倾向鳞状细胞癌，以 提供药物治疗的选择 ? 肺腺癌对多靶点抗叶酸药物培美曲塞（pemetrexed） 和抗血管内皮生成药物贝伐珠单抗（bevacizumab） 治疗有效，而鳞状细胞癌对培美曲塞治疗效果不如腺 癌，用贝伐珠单抗治疗可引起威胁生命的大出血 分化差的腺癌 TTF1 分化差的鳞癌 p40 小活检和细胞学检查 诊断肺癌的一些新要求 ? 小活检和细胞学标本用于病理诊断外，要适当留存一些做分 子检测（基因突变、扩增和重排等） ? EGFR基因突变最常见于外显子21密码子L858R上的点突变 和外显子19的框内缺失，有突变患者用酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）如厄洛替尼（erlotinib）或吉非替尼（gefitinib）治 疗，在PFS和OS上均能显著获益 ? EGFR扩增、KRAS基因突变和EML4/ALK基因重排的检测 也对药物反应的预测有一定价值 ? EML4/ALK基因重排的肺腺癌对克唑替尼（crizotinib）和培 美曲塞有较好疗效 ? 如有可能，细胞学检查最好与小活检细胞学检测一起进行， 以提高诊断准确性 EGFR突变肺腺癌的特点 ? EGFR突变肺腺癌的最常见的突变位于外显子19的框 内缺失和外显子21密码子L858R上的点突变 ? EGFR突变肺腺癌患者多见于不吸烟的亚裔女性；对 TKI治疗有效；预后比无EGFR突变肺腺癌好，即使 对常规化学治疗反应率高 ? 组织学上，EGFR突变肺腺癌以贴壁状生长方式为主 EGFR第19号外显子框内缺失 患者对酪氨酸酶抑制剂（厄洛替尼或吉非替尼治疗有效） EML4-ALK重排肺腺癌的特点 ? 与野生型ALK和EGFR突变的肺腺癌相比， EML4- ALK病人发病年龄轻（平均年龄分别为52岁和64岁） ；亚洲人常见；临床分期晚；男性多见（分别为58% 和26%）；不吸烟者多（分别为76%和26%）；对化 学治疗反应率和总生存率相似 ? 组织学上，EML4-ALK肿瘤以产生黏液为特征，西方 人中常为含有印戒细胞的实性生长方式，而东方人中 常为