医学遗传学第五章单基因疾病的遗传.pptx

第五章 单基因疾病的遗传;什么是单基因遗传病;;1、基因座：一条染色体的特定位置。 2、等位基因：在同源染色体的特定基因座上的不同形式的基因，它们影响同一类表型，但产生不同的表型效应。复等位基因：在群体中当一个基因座上的等位基因数目有三个或三个以上。 3、基因型：一个个体的遗传结构或组成，一般指特定基因座上的等位基因构成，一个基因座的基因一般成对出现，来自父母，共存于一个细胞。;4、表型：基因型通过环境因素的作用所表达的、能够显示出遗传性状。 5、纯合子：一个基因座上由两个相同的等位基因组成的基因型。 6、杂合子：一个基因座上由两个不相同的等位基因组成的基因型。;7、显性：一个等位基因在杂合状况下可以决定性状，则由这一等位基因所决定的、在杂合子中表现出的形状为显性。（大写英文字母代表显性基因） 8、隐性：一个等位基因在杂合状况下不可以决定性状，则由这一等位基因所决定的形状为隐性。（小写英文字母代表隐性基因）;基因座 等位基因、复等位基因 基因型、表型 纯合子、杂合子 显性、隐性;系谱 ( Pedigree ) ：将患者家族的所有成员及其发病情况按照一定格式排绘制成的图解，就成为系谱。 系谱分析( Pedigree Analysis ) ：通过对性状在家系后代的分离或传递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系成员传递的概率。;;第二节 常染色体显性遗传病的遗传;什么是常染色体显性遗传;一些人类单基因遗传性状;图5-2 一个Huntington舞蹈病系谱;致病基因有显性与隐性之分，其区别在于杂合状态 ( A a )时，是否表现出相应的性状与疾病。若杂合子 ( A a ) 能够表现出与基因A有关的性状活遗传病时，其遗传方式称为显性遗传。;1、由正常基因突变而来 2、杂合子即可患病，可通过个体是否发病而知道质病基因传递情况。 3、致病基因在人群中频率低，故而绝大多数患者为杂合子。 4、主要通过病人与正常人之间的婚姻向后代传递疾病。;1、连续传递 2、致病基因的传递路线 3、所有后代统计1/2的几率（11/21） 4、男女由同等的发病几率;图5-4 一个短指（趾）症家族的系谱;1、患者的双亲中常常有一方是患者。由于治病??因是稀有的，频率约为 0.01~0.001，所以患者常常为杂合体。 2、患者同胞中约有 ? 患病，而且机会均等。 3、患者子女中约有 ? 的个体将患病，也可以说，每一个子女都有 ? 的发病风险。所以系谱中可以看到几代中连续遗传。 4、双亲无病时，子女一般不患病，只有在突变的情况下才能看到无病子女中有散发的个别病例。;二 、常染色体显性遗传病的不同类型  1、 完全显性遗传; 2 、不完全显性遗传;软骨发育不全症就是一种不完全显性遗传。 杂合体患者 ( Aa ) 在出生时表现出体态异常：四肢粗短、躯干相对较长、垂手不过髋关节；手指短粗，各指平齐；前额突出、马鞍形鼻梁、下颏前凸；腰椎明显前凸、臀部后凸、下肢常向内湾。上述症状是由于骨骺端软骨细胞形成及骨化障碍，影响骨的增长所至。 而本病的纯合体患儿 ( AA ) 病情严重，多死于胎儿期或新生儿期。 杂合子患者病情比显性纯合子患者轻。; 3 、不规则显性;外显率：指一定基因型个体形成一定表型百分率，如果外显率是100%，称为完全外显(如软骨发育不全）；低于100%的称为不完全外显。;遗传背景（ genetic background )：指除某一性状或者疾病的基因以外的个体的全部基因。 修饰基因( Modifier Gene )：指本身没有表型效应，但是可以对主基因发生影响，使主基因的表型效应完全表现，或者削弱主基因的表型效应，从而出现各种表现度和不完全的外显率。修饰基因有减弱基因和增强基因。; 4、共显性遗传;ABO 血型有三个等位基因 IA、IB、 i ，其中 IA、IB、 是显性基因，二者之间是共显性，i 是隐性基因，定位于9q34。三个复等位基因共有：n ( n+1 ) / 2= 3 ( 3+1 )=6 种基因组合。 IA、IB、 i分别决定红细胞表面的抗原类型。 IAIA A 型； IAi A型； IBIB B型； IBi B型； IAIB AB型； ii O型 。;双亲和子女之间ABO血型的遗传关系;5、延迟显性;;第二节 常染色体隐性遗传病的遗传;图5-8 常染色体隐性遗传的典型系谱;A A × a a A a; A a × A a A A A a a a;1、患者双亲都没有病时，他们肯定是携带者 2、患者同胞中约有 ? 患病，而且男女机会均 等 3、本病看不到连续传递