化学制药工艺学dα生育酚的生产工艺原理.ppt

2020/1/26 化学制药工艺 第三节 非 a- 生育酚的转型反应工艺原理及其过程 O CH 3 CH 3 HO H 3 C CH 3 CH 3 H CH 3 H CH 3 CH 3 5 7 将其他类型的生育酚 5 或者 7 为上引入甲基，转换成 a- 生育酚 2020/1/26 化学制药工艺 卤甲基化 1 一、转型方法及其选择 胺甲基化 2 羟甲基化 3 2020/1/26 化学制药工艺 方法 1 ：卤甲基化 第一步：氯甲基化 第二步：克莱门森还原 一勺烩法 2020/1/26 化学制药工艺 方法 2 ：胺甲基化 Mannich 反应 2020/1/26 化学制药工艺 2020/1/26 化学制药工艺 方法 3 ：羟甲基化 羟甲基化生产成本比 其他两种方法要低， 收率也比较高，可以 达到 90% 以上是国内 外主要采用的生产路 线。 2020/1/26 化学制药工艺 1 2 3 4 ⊙概述 ⊙ 混合生育酚的提取工艺 ⊙ 转型反应工艺原理及其过程 ⊙ 精制工艺 内 容 5 ⊙ 副产物的综合利用与溶剂的回收 2020/1/26 化学制药工艺 第四节 精制工艺 一、液固制备色谱体系的理论基础 1 、色谱装置的大小分类 1 ）分析规模制备色谱 2 ）实验室规模制备色谱 3 ）大型工业色谱 建立在实验室分析仪器之上 色谱柱在超负荷条件下工作 2020/1/26 化学制药工艺 2 、相平衡常数 1 ）溶质在固定相和流动相间不断的分配并达到平衡，属于动态平衡，反映 各组分在固定相中的保留能力。 2 ）溶质与固定相亲和力小，保留时间短，反之，就长。 3 、进样量 制备色谱与分析色谱相比，最突出的特点是进样量大。 2020/1/26 化学制药工艺 1 ）对峰形的影响 2020/1/26 化学制药工艺 2 ）对分离度的影响 ① 热力学平衡 容量因子 和 分离因子 反应了组分的保留性质和色谱峰的 相对位置，其取决于组分、流动相、固定相的性质以及 温度条件 2020/1/26 化学制药工艺 ② 动力学因素 在热力学上认为可行的色谱分离，由于色谱峰在通过色谱柱时的 扩展，组分有可能分不开。色谱峰的扩展反映了动力学因素， 导致分离度下降。理论塔板数控制了色谱峰的扩展程度。 4 、分离度、分离速度和分离样品量之间的关系 1 ）分析型液相色谱 分离度和分离速度是其主要要求，应尽量降低进样量。 2 ）制备色谱 进样量大，同时损失了分离度和分离速度。 2020/1/26 化学制药工艺 二、固定相和流动相的选择 1 、固定相的选择 硅胶是最为常用的吸附剂，因其价格低廉而应用最广。 2020/1/26 化学制药工艺 第 9 章 d- α - 生育酚的生产工艺原理 2020/1/26 化学制药工艺 1 2 3 4 ⊙ 概述 ⊙ 混合生育酚的提取工艺 ⊙ 转型反应工艺原理及其过程 ⊙ 精制工艺 内 容 5 ⊙ 副产物的综合利用与溶剂的回收 2020/1/26 化学制药工艺 第一节 概 述 背景介绍 VE ( 生育酚 ) O CH 3 CH 3 HO H 3 C CH 3 CH 3 H CH 3 H CH 3 CH 3 α - 生育酚 β - 生育酚 通常所称的生育酚包含自然界 存在的生育酚和生育三烯酚。 一共八种同系物。 它们都是 苯并二氢吡喃醇 ， 即色满醇的衍生物。 O CH 3 CH 3 HO CH 3 CH 3 H CH 3 H CH 3 CH 3 2020/1/26 化学制药工艺 VE ( 生育酚 ) O CH 3 HO CH 3 CH 3 H CH 3 H CH 3 CH 3 H 3 C O CH 3 HO CH 3 CH 3 H CH 3 H CH 3 CH 3 γ - 生育酚 δ - 生育酚 2020/1/26 化学制药工艺 VE ( 生育三烯酚 ) O CH 3 CH 3 HO H 3 C CH 3 CH 3 H CH 3 H CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 HO CH 3 CH 3 H CH 3 H CH 3 CH 3 α - 生育三烯酚 β - 生育三烯酚 2020/1/26 化学制药工艺 O