免疫缺陷动物教学内容.ppt

裸大鼠(Nude rat)是1953年由英国的Rowett研究所发现，基因符号为rnu；纯合子为(rnu/rnu)，1977年在英国的MRC实验动物中心建立了裸大鼠种群。此后逐步引入美国、日本等。1983年引入中国。 T细胞功能缺陷动物-裸大鼠 The Athymic Rat 特点 1）纯合子裸大鼠(rnu/rnu)具有与裸小鼠基本相似的特征，裸大鼠并不像裸小鼠一样完全无毛，而是体毛稀少，尾根往往多毛； T细胞功能缺陷动物-裸大鼠 The Athymic Rat 2）无胸腺，缺乏功能性T淋巴细胞，B细胞功能基本正常，NK细胞活力增强； 3）体重为正常大鼠的70％左右； T细胞功能缺陷动物-裸大鼠 The Athymic Rat 4）繁育能力差，与裸小鼠一样在妊娠期间乳腺发育缺损，故其繁殖方式同裸小鼠相同，即用纯合子的雄鼠与杂合子的雌鼠交配方式进行繁育； T细胞功能缺陷动物-裸大鼠 The Athymic Rat 5）比裸小鼠更强壮、寿命更长，裸大鼠较裸小鼠对多种传染病更敏感。 6）体型较大，可提供足够的血样、也可为各种研究提供足够的瘤组织及对大范围的外科手术方法较有利。 T细胞功能缺陷动物-裸大鼠 The Athymic Rat T、B细胞联合免疫缺陷 Motheaten小鼠 T、NK细胞缺陷小鼠 T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠 联合免疫缺陷动物 严重联合免疫缺陷小鼠（ Severe combined immunodeficient mice，SCID小鼠）：1983年由美国Fox chase癌症中心于C.B-17Icr近交系中发现，突变基因scid位于16号染色体。 1988年，从美国Jackson实验室引进到中国。 严重联合免疫缺陷小鼠 SCID小鼠：T、B淋巴细胞联合免疫缺陷动物 严重联合免疫缺陷小鼠 SCID小鼠的解剖学特点： 1、外观、体重与普通小鼠无差异。 2、淋巴器官发育有缺陷。其胸腺相对重量仅为同龄正常对照小鼠的6℅左右，脾脏相对重量仅为正常的3℅，淋巴结极小，常散在于脂肪组织之中，难以用肉眼查见，在显微镜下估计其大小仅为正常的1/3 严重联合免疫缺陷小鼠 SCID小鼠的组织学特点： 淋巴组织缺乏淋巴细胞，胸腺无皮质结构仅存上皮样细胞和成纤维细胞，脾小，因缺少正常的B淋巴细胞聚集故没有脾小体。淋巴结也没有明显皮质区，主要由网状细胞占据。 严重联合免疫缺陷小鼠 免疫学特征：? SCID小鼠在所有T和B淋巴细胞功能测试中为阴性。对外源性抗原无抗体和细胞免疫反应，不能排斥同种皮肤移植，体内缺乏携带前B组胞、B细胞和T细胞表面标记的细胞。?? 免疫细胞： 外周血白细胞总数减少，粒细胞，巨噬细胞、巨核细胞、红细胞等呈正常状态。自然杀伤细胞NK、淋巴激活因子LAK细胞正常。 自发性肿瘤： ?SCID小鼠自发性T细胞淋巴瘤（主要在胸腺）的发病率在15℅左右。淋巴瘤明显起源于胸腺，并可发生肺、淋巴结、脾、肝和肾转移。 渗漏（Leaky）现象： 约2-23%的SCID小鼠在青年期B、T细胞功能可以恢复，称为渗漏（Leaky），此时仍带有SCID基因，淋巴细胞不受影响而发育成熟，原因不明。可以用血清学和组织学方法诊断。 淋巴系统的重建：? SCID小鼠在接受组织相容性相同的正常骨髓或胎肝细胞后，其淋巴组织将获得部分或完全重建，恢复正常功能。 环境要求： 对鼠肝炎，巴氏杆菌、卡氏肺囊虫极易感染，感染后易发病死亡。必须养育在 SPF环境中，平均寿命1年以上。 分笼饲养、防止混淆。 motheaten mice，1965年发现于C57BL/6J的突变，突变基因me位于第6号染色体， C57BL/6J-me在1-2日龄表皮可见嗜中性白细胞集聚，表皮色素呈斑点状，故称虫蛀小鼠，寿命不超过8周。 虫蛀小鼠 2017年 免疫缺陷动物（Immunodeficiency animals） Contents 免疫缺陷动物-分类 2 裸鼠与SCID鼠 3 其它免疫缺陷动物 4 免疫缺陷动物-概念 1 免疫？(Immune ) 免疫缺陷？(immunodeficiency ) 免疫缺陷与免疫缺陷动物 Immunodeficiency Disease and Animals 免疫缺陷：指因免疫系统中任何一个环节或者组分因先天发育不全或者后天因各种因素所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、分化增殖和代谢异常并引起免疫功能不全所出现的临床综合症。 免疫缺陷与免疫缺陷动物 Immunodeficiency Disease and Animals 先天性（原发性）免疫缺陷，遗传性缺陷病可以导致对病原微生物的高度易感性。 获得性（继发性）免疫缺陷，可继发于营养不良、恶性肿瘤、免疫抑制药物的治疗或免疫活性细胞受到病毒的感染等。 免疫