10第十章 激素类药物.ppt

【性质】 1. 白色或类白色结晶性粉末。 2. 本品的甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚 铜的红色沉淀。 3. 本品加乙醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却，加 硫酸煮沸，即发生醋酸乙酯的香气。 【用途】 本品临床用于肾上腺皮质功能不足症的替代治疗， 风湿性关节炎、皮炎、湿疹等及红斑狼疮、支气管 哮喘、眼炎、皮炎和某些感染性疾病的综合治疗。 醋酸地塞米松 第二节 胰岛素及口服降血糖药 糖尿病是一种常见病，它是以血糖增高 为特征的代谢紊乱性内分泌疾病，可出现多 尿、多饮、多食、疲乏和消瘦等症状，严重 时可发生酮症酸中毒，并能诱发多种并发症。 降血糖药（ hypoglycemic agent ）通 过减少机体对糖的摄取或加快糖代谢，从而 使血糖下降。 目前常用于降血糖的化学药物： 1. 胰岛素类 胰岛素等。 2. 口服降糖药 （ 1 ）磺酰脲类：如甲苯磺丁脲、格列本脲等； （ 2 ）双胍类：如二甲双胍等； （ 3 ） α - 葡萄糖苷酶抑制剂：如阿卡波糖等； （ 4 ）促进胰岛素分泌剂：如瑞格列奈等； （ 5 ）噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂：如吡格列 酮、罗格列酮等。 睾酮作用时间短；易在消化道被破坏， 因此口服无效；雄性激素作用强，蛋白通 化作用弱，不良反应较大。 针对这些缺点，对睾酮进行一系列的 改造。 为了延长作用时间，将其 17 β - 羟基酯化 O O O O O CH 3 O 丙酸睾酮 苯乙酸睾酮 在 17 α - 位引入甲基，增加空间位阻， 使 17 β - 羟基较难被代谢，稳定性增加，可 以口服使用。 O H 3 C H H 3 C OH H H CH 3 甲睾酮 将雄性激素 10- 位上的角甲基去掉， 蛋白同化作用变化不大，但雄性激素活性 大大降低。 O H H H 3 C O H H H O 苯丙酸诺龙 对 A 环进行改造， 2- 位引入取代基或 者 4- 位引入卤素，也可以得到一些较好的 蛋白同化激素。 O OH OH CH 3 HO CH 3 N N H 羟甲烯龙 司坦唑醇 典型药物 甲睾酮 Methyltestosterone 化学名为 17 α - 甲基 -17 β - 羟基雄甾 -4- 烯 -3- 酮。 O H 3 C H H 3 C OH H H CH 3 【性质】 1. 白色或类白色结晶性粉末。 2. 本品加硫酸 - 乙醇溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。 遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱红色。 【用途】 能使体内雌激素水平下降，抑制异位子宫内膜组 织生长，使其失活萎缩，为治疗子宫内膜异位症的首 选药物，并能预防纤维性乳腺炎结节，可使肿块消失、 软化。 甲睾酮 苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate 化学名为 17 β - 羟基雌甾 -4- 烯 -3- 酮苯丙酸酯。 O H H H 3 C O H H H O 【性质】 1. 白色或类白色结晶性粉末。 2. 本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生成缩氨脲衍 生物，熔点为 182 ℃，熔融同时分解。 【用途】 本品临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质 疏松、骨折不易愈合、发育不良等。 苯丙酸诺龙 四、孕激素及抗孕激素 孕激素（ progestins ）可促进子宫内膜 腺体的增长，为接纳受精卵做好准备，又 有保胎作用，与雌激素一起共同维持性周 期及保持怀孕等。 抗孕激素（ antiprogestins ）指与孕激 素竞争受体并拮抗其活性的化合物，是终 止早孕的重要药物。 （一）孕激素 1903 年，科学家首先发现，将受孕后的 黄体移去，会导致妊娠终止。 1934 年，从孕 妇尿中分离得到了黄体酮又称孕酮，很快就发 现了其维持妊娠的作用。 在寻找口服雄激素过程中，在睾酮 17 α - 位引入乙炔基得到的炔孕酮，雄性激素活性减 弱，而口服后孕激素活性比黄体酮强 15 倍。 将炔孕酮 C19 甲基去掉得到炔诺酮，活 性比炔孕酮更高。后来又合成了一系列睾酮 类孕激素，如异炔诺酮、炔诺孕酮等。 O OH O OH C CH C CH 炔孕酮 炔诺酮 黄体酮口服