质粒介导的喹诺酮耐药基因 SAKRO 发病机制.ppt

四川大学华西基础医学与法医学院 病理生理学教研室 王晓樱 Tel: 136-7905-2535 E-mail: wangxy1004@163.com 质 粒 介 导 的 喹 诺 酮 耐 药 基 因 C o n t e n t s 喹诺酮类抗菌药概述 一 二 三 质粒介导喹诺酮耐药基因的起源 四 质粒介导喹诺酮耐药基因的发现及其研究 喹诺酮类抗菌药耐药性及其传统机制 四川大学华西基础与法医学院病理生理学教研室 质粒介导的喹诺酮耐药基因 2/37 ? 自 1985 年国内制成第一个 FQ- 诺氟沙星以来发 展迅速，临床应用广泛 ? 至今已近 20 个品种，每个品种的口服、静脉制 剂，多者 >100 种 ? 左氧氟沙星 113 ，加替沙星 95 ，环丙沙星 42 氟喹诺酮类 ( Fluoroquinolones ,FQs ) 一 、 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 概 述 四川大学华西基础与法医学院病理生理学教研室 质粒介导的喹诺酮耐药基因 3/37 ? FQ 结构不同于其他抗菌药，具有以下特点： ? 抗微生物谱广 - 病原菌、非典型病原 ? 感染灶组织体液药物浓度高 ? 多数品种口服吸收完全， t1/2 长， 减少了给药次数 ? 不良反应大多轻微 一 、 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 概 述 四川大学华西基础与法医学院病理生理学教研室 质粒介导的喹诺酮耐药基因 4/37 分代 代表药 第一代 (1962-1969) 萘啶酸 (nalidixic acid) 第二代 (1969-1979) 吡哌酸 (pipemidic acid, PPA ） 第三代 (1980-1996) 诺氟沙星 (norfloxacin) ( 氟喹诺酮类 ) 第四代 (1997-) 莫西沙星 (moxifloxacin) ( 新型 氟喹诺酮类 ) 一 、 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 概 述 四川大学华西基础与法医学院病理生理学教研室 质粒介导的喹诺酮耐药基因 5/37 药动学特性包括：口服 F ，药物血浓和组织中浓度， t 1/2 分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱 应用 第 1 代 差 小 中等 窄 (G - , 除铜绿 ) 泌尿系感染 第 2 代 较差 较小 中等 扩大 (G - , 铜绿 , 部分 G + ) 泌尿系、 肠道感染 第 3 代 良好 较大 较强 广谱 ( G - ,G + , 支 , 衣 , 军 , 分枝 , 部分厌氧菌 ) 敏感菌所致 各种感染 第 4 代 良好 大 强 广谱 (G - ,G + , 支 , 衣 , 军 , 分枝 , 厌氧菌 ) 敏感菌所致 各种感染 一 、 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 概 述 四川大学华西基础与法医学院病理生理学教研室 质粒介导的喹诺酮耐药基因 6/37 诺氟沙星 (norfloxacin, 氟哌酸 , 淋克星 ) 环丙沙星 (ciprofloxacin, 环丙氟哌酸 , 悉得欢 ) 氧氟沙星 (ofloxacin, 氟嗪酸 , 奥氟星 , 泰利必妥 ) 洛美沙星 (lomefloxacin, 多龙 , 洛美灵 ) 氟罗沙星 (fleroxacin)( 多氟哌酸 , 沃尔得 ) 莫西沙星 (moxifloxacin ，拜复乐） 目前临床上常用氟喹诺酮类药物 一 、 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 概 述 四川大学华西基础与法医学院病理生理学教研室 质粒介导的喹诺酮耐药基因 7/37 1.FQs 主要作用机制： 抑制细菌 DNA 回旋酶 ( 对 G - 菌 ) 和 拓扑异构 酶 Ⅳ ( 对 G + 菌 ), 干扰细菌 DNA 复制，杀灭细菌。 （ 1 ） DNA 回旋酶 (gyrase) （ 2 ）拓扑异构酶 (topoisomerase)IV 一 、 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 概 述 四川大学华西基础与法医学院病理生理学教研室 质粒介导的喹诺酮耐药基因 8/37 喹诺酮类药物的作用机制 染色体 长度为 1300 ? m 大小为 2 ? m * 1 ? m 细胞壁 RNA 核心 DNA Gysase 螺旋酶 喹诺酮类药物 高度卷紧 RNA 核心 喹诺酮类作用机制为抑制 DNA 螺旋 酶 (gyras