血脂与动脉粥样硬化研究进展 赵水平.ppt

研究终点 主要终点 ? CIMT 最大值变化的速率 (mm/yr) ，包括颈动脉 12 个节 段 ( 左、右颈总动脉，颈动脉窦以及颈内动脉的近 \ 远端血 管壁 ) 次要终点 ? 下述部位左侧和右侧的近端和远端血管壁 CIMT 最大值变 化的速率 (mm/yr) ： ? 左、右侧颈总动脉的近端和远端血管壁 CIMT 平均值变化 的速率 (mm/yr) ? 血脂和脂蛋白与基线相比的变化情况 ? 安全性 Crouse JR, et al. JAMA 2007;297:(doi:10.1001/jama.297.12.joc70024) 治疗后血脂变化 # 时间－权重的修正均数 *p0.001 vs 安慰剂 瑞舒伐他汀 40mg n=624 安慰剂 n=252 - 48.8 8.0 -15.7 -33.7 -45.1 -0.3 2.8 10.1 0.3 0 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 LDL-C HDL-C TG TC 非 HDL-C 自 基 线 变 化 的 百 分 比 均 值 # ( % ) * * * * * Crouse JR, et al. JAMA 2007;297:(doi:10.1001/jama.297.12.joc70024) METEOR 主要终点 : 颈动脉 12 个部位 IMT 最大值的变化速率 瑞舒伐他汀与安慰剂相比 时间 ( 年 ) 颈 动 脉 1 2 个 部 位 I M T 的 变 化 ( m m ) -0.01 +0.01 0.00 +0.02 2 1 +0.03 进 展 逆 转 P=NS ( 可定和零斜率比较 安慰剂 +0.0131 mm/yr (n=252) 瑞舒伐他汀 40 mg -0.0014 mm/yr (n=624) P0.0001 ( 可定和安慰剂比较 ) 安慰剂 ; CIMT 的变化 (95% CI) 瑞舒伐他汀 40mg; CIMT 的变化 (95% CI) Crouse JR, et al. JAMA 2007;297:(doi:10.1001/jama.297.12.joc70024) 考虑到研究对象为低危患者，虽然 CIMT 与基线对照无显著差异，其结果 也已经非常令人鼓舞了 由于 METOR 研究的结论， FDA 批准了新的可定适应证 : 缓动脉粥样硬化进展 11 月 . 9 日 , 2007 ENHANCE Study: 家族性高胆固醇血症患者中应用依折麦布和辛伐他汀 ENHANCE ：基线 LDL 水平及治疗后 下降百分比 辛伐他汀＋ 依折麦布 辛伐他汀 P 值 基线 LDL (mg/dL) 319 318 NS 治疗 2 年后下降百分 比 (%) 58 41 0.01 N Engl J Med 2008;358:1431-43. 24 个月治疗期间的平均颈动脉 IMT 无显著性差异 颈 动 脉 I M T 平 均 值 （ m m ） 月 Carotid Intima media thickness 1=Intima/lumen 2=Media/adventia ? 技术上问题 动脉粥样硬化发生在内膜， 而非在中膜 ? 认识上问题 影响 IMT 的因素诸多 ? 年龄 : 90 3* 20 yrs ? 中层平滑肌肥厚 ? 血流速、血管张力、管腔大 小。。 cIMT 的正常值 ? 年龄是关键 1.6 1.2 0.8 0.4 0 45 55 65 年龄（年） 黑人女性 黑人男性 白人女性 白人男性 I M T ( m m ) 颈总动脉 IMT 分层 阴性结果的可能原因 ? 所选择受试者已服用他汀治疗多年， IMT 并不增厚 (0.7mm) ? IMT 与动脉粥样硬化的关系 ? 不同方式降低 LDL-C 所获效益可能不同？ ? 所用药物的不良反应？ SEAS 假 说 ? 血脂异常和慢性炎症参与主动 脉瓣狭窄发生发展。 ? 降脂和抗炎效应可能有助于延 缓主动脉瓣狭窄的进展。 入选标准 ? 男性和女性 ? 年龄 45 - 85 岁 ? 无症状者 ? 主动脉瓣